191622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-c]piridin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

191 622

14

85. példa

l-Meti]-4-(2-fluor-benzil-amino)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 135 —138°C.

86. példa

l-Metil-4-(4-fluor-benzi]-amino)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 140-142°C.

87. példa

l-Metil-4-[2-(trifluor-metil)-benzil-amino]-lH-imidazo-l4,5-c]piridin, op.: 142—143°C.

88. példa

l-MetiI-4-[3-(trifluor-metil)-benzi]-amino]-lH-imidazo-[4,5-c]piridin, op.: 116— 118°C.

89. példa

l-Metil-4-(2,4-diklór-benzil-amino)-l H-imidazo [4,5-c]-piridin, op.: 150—153°C.

90. példa

1 -Metil-4-ú3,5-diklór-benzil-amino)-1 H-imidazo [4,5-c]-piridin, op.: 149—150°C.

91. példa

3-Metil-4-(l-benzotienil-3-metil-amino)-3H-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 162—164°C.

92. példa

3-Metil-4-(2-klór-benzil-amino)-3H-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 179— 180°C.

93. példa

3-Metil-4-(2,4-diklór-benzil-amino)-3H-imidazo [4,5-c]-piridin, op.: 178—179°C.

94. példa

3- Metil-4-(2,6-diklór-benzil-amino)-3H-imidazo [4,5-c]-piridin, op.: 181 —185°C.

95. példa

4- (2-klór-4-íluor-benzil-amino)-l-me til-1 H-imidazo [4(5-c]-piridin, op.: 147— 148°C.

96. példa

l-Metil-4-( 2-klór-benzil-amino)-l H-imidazo[4,5-c]pi-ridin előállítása

17,9 g l-metil-4-(metil-tio)-lH-imidazo[4,5-c]piridin (op.: 170—175°C), és 28 g 2-klór-benzil-amin elegyét 20 órán át 170—180°C hőmérsékleten hevítjük. Lehűtés és a szokásos feldolgozás után kapjuk a cím szerinti terméket, op.: 173—176°C. Kitermelés: 57%.

97. példa

l-Metil-4-( l-benzotieníl-3-metoxi)-lH-imidazo\4,5-c\-piridin előállítása

2,81 g 4-(l-benzotienil-3-metoxi)-lH-imidazo[4.5-c]píridin, 1,7 g metil-jodid, 1,7 g kálium-karbonát és 50 ml aceton elegyét 2 napon át 20°C hőmérsékleten keverjük, majd leszívatjuk, a szűrletet bepároljuk, és a szokásos módon feldolgozzuk. így a cím szerinti terméket kapjuk, op.: 200—204°C. Kitermelés: 80%.

E példában felhasznált 4-(l-benzotienil-3-metoxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridint, 3-(hidroxi-metil)-l-benzotiofénböl és 4-kIór-llI-ímidazo[4,5-c]piridinből állítjuk elő. 8

98. példa

l-Metil-4-( l-benzotienil-3-metoxij-l H-imidazo

[4,5-c]-piridin előállítása

2,85 g 2-(l-benzotienil-3-metoxi)-3-amino-4-metil-amino-piridin és 0,27 g s-triazin elegyét 1 percen át 210°C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük. A terméket etilacetát és tetrahidrofurán keverékéből átkristályosítva jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 200—204°C. Kitermelés: 55%.

E példában felhasznált 2-(l-benzotienil-3-metoxi)-3- -amino-4-metil-amino-piridint 2-klór-3-amino-4-metil-amino-piridinből és 3-(hidroxi-metil)-l-benzo-tiofénből állítjuk elő.

99. példa

l-MetH-4-(l-benzotienil-3-metoxi)-lH-imidazo\4,5-c\-piridin előállítása

28,5 g 2-(l-benzotienil-3-metoxi)-3-amino-4-(metil-amino)-piridin, 100 ml etil-ortoformiát és 40 ml ecetsavanhidrid elegyét 30 percig 100°C hőmérsékleten hevítjük. Bepárlás és a szokásos feldolgozás után kapjuk a cim szerinti vegyületet, op.: 200—204°C. Kitermelés: 60%.

100. példa

Az 1. példa szerinti eljárással 4-hidroxi-l-metil-1H-imidazo[4,5-c]piridint dimetilformamidban nátriumhidriddel kezelünk, majd 3-klór-metil-l-benzotiofénnel reagáltatunk, és így 4-{benzotienil-3-metoxi)-l-metil-lH-imidazo[4,5-c]piridint kapunk, o.p.: 200—204°C.

101. példa

A 43. példa szerinti eljárással 4-merkapto- 1-metil-lH-imidazo[4,5-c]piridint etanolban nátriummal kezelünk, majd o-klór-benzil-kloriddal reagáltatunk, így 4-(o-klór-benzil-tio)-1 -metil-1 H-imidazo[4,5-c]piridint kapunk,

op.: 152-155°C.

102. példa

A 43. példa szerinti eljárással o-klór-benzil-merkaptánt etanolban nátriummal kezelünk, majd l-metil-4-fenil-szulfinil-lH-imidazo[4,5-c]piridinnel reagáltatunk, és így 4-(o-klór-benzil-tio)-l -metil-lH-imidazo[4,5-c]piridint kapunk, op.: 152—155°C.

103. példa

A 43. példa szerinti eljárással o-klór-benzil-merkaptánt etanolban nátriummal kezelünk, majd 4-benzil-szulfonil-l-metil-lH-imidazo[4,5-c]piridinnel reagáltatunk, és így 4-(o-klór-benzil-tio)-l-metil-lH-imidazo[4,5-c]piridint kapunk, op.: 152—155°C.

104. példa

A 80. példa szerinti eljárással 4-amino-l-metil-imidazo[4,5-c]piridint o-klór-benzil-kloriddal reagáltatunk, és így 4-(o-klór-benzil-amino)-l-metil-lH-imidazo[4,5-c] piridint kapunk, op.: 173—176°C.

Az alábbiakban példákat adunk meg olyan gyógyszerkészítmények előállítására, melyek hatóanyagként (I) képletű vegyületeket vagy ezek savaddiciós sóit tartalmazzák.

„A példa: Tabletták készítése

1 kg 3-metil-4-(l-benzotienil-3-metoxi)-3H-imidazo

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65