191622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-c]piridin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
] 191 622 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű - e képletben X jelentése oxigén, kénatom vagy —NH-csoport; Y jelentése —NR2-CH=N- vagy -N=CH-NR2 - csoport; R1 jelentése 1-benzo-tienil-nietil-, naftil-metil-, továbbá fluor- vagy klóratommal, nítro- és/vagy trifluormetil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített benzilcsoport; és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy ciklopropil-metil-csoport — imidazo[4,5-c]piridin-származékok, továbbá gyógyászati szempontból alkalmas savaddicíós sóik előállítására. A találmány vonatkozik továbbá olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, melyek hatóanyaga egy (1) általános képletű vegyület. Az (1) általános képletű vegyületek körébe tartoznak: — az (la) általános képletű lH-imidazo[4,5-c)piridin származékok, ahol Y jelentése -N=CH-NR2- csoport („The Ring Index”, 2. kiadás, American Chemical Society, I960, 1194. sorszámmal jelzett gyűrűrendszer); és — az (Ib) általános képletű 3H-imidazo[4,5-c]piridin származékok, ahol Y jelentése -NR2-CH=N- csoport (a fentebb idézett kiadványban 1195. sorszámmal jelzett gyűrűendszer). Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az (1b) általános képletű származékok. Hasonló szerkezetű vegyületeket ismertetnek az Indian Vet.J. 1968, 45(8), 665—71; Japan Kokai 77-113 992; Deposited Doc. 1978. VINITI 3 831-78 helyeken. A találmány célja új, értékes sajátságokkal rendelkező vegyületek, különösen olyan származékok kifejlesztése, melyek terápiás felhasználásra alkalmasak. E célnak megfelelnek az (1) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas sóik. ügy találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai sajátságokkal bírnak, s emellett e származékokat az élő szervezet jól elviseli (toleranciájuk kedvező). E vegyületek az alábbi, jellemző hatásokat mutatják. — Szelektív r-amino-vajsav (a következőkben: GABA) agonista hatás (ez a bikukulinnal kiváltott görcsök gátlásával mérhető, például a következő irodalmi helyen megadott módszerrel: D. R. Curtis és munkatársai: Brain Res. 33, 57 (1971); M. Perez de la Móra: Biochem. Pharmacology 22, 2635 (1973)); és/vagy — benzo-diazepin-antagonista hatások: az (I) általános képletű vegyületek in vitro erősen kötődnek a benzodiazepin-receptorokhoz (ez megállapítható például a következő irodalmi helyen megadott módszerrel: R. F. Squires és C. Braestrup: Nature (London) 266, 732 (1977); H. Möhler és T. Okada: Life Sciences 20, 2101 (1977); Science 198, 849 (1977)); továbbá — étvágycsökkentő (anorexiás, anorectogen) hatás (ez meghatározható a következő irodalmi helyen megadott módszerrel: Levine és Morley; Science 217,11 (1982)). E sajátságaik alapján az (1) általános képletű vegyületek terápiásán alkalmazhatók mind az ember-, mind az állatgyógyászatban; továbbá köztítermékekként alkalmazhatók további, gyógyhatású anyagok előállítása során. Az (I) általános képletű vegyületekben: X előnyös jelentése oxigén- vagy kénatom; ~> R1 előnyös jelentése l-benzo-tienil-3-metil-, 2-, 3- vagy 4-fluor-benzil-, 2-, 3- vagy 4-klór benzil-, 2- vagy 3-nitro-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(trifluormetil)-benz.il-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5- diklór-benzil-, l-benzo-tienil-2-metíl, 1 -naftil-metilvagy 2-naftil-metil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-vagy 3.5- difluor-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3 4- vagy 3.5- bisz(trifluor-metil)-benzil-, 2-klór-3-, 2-klór-4-, 2- klór-5- vagy 2-klór-6-fluor-benzil-, 3-klór-2-, 3- klór-4-, 3-klór-5- vagy 3-klór-6-fluor-benzil, 4- klór-2- vagy 4-klór-3-fluor-benzil-, 2-fluor-3-, 2- fluor-4-, 2-fluor-5- vagy 2-fluor-6-(trifluor-me-. til)-benzil-, 3-fluor-2-, 3-fluor-4-, 3-fluor-5- vagy 3- fluor-6-(trifluor-metil)-benzil-, 4-fluor-2- vagy 4- fl uor-3 -(t rifl uor-metil)-benzil-, 2-kló r-3 -, 2-klór-4-, 2-klór-5- vagy 2-klór-6-(trifluor-metil)-benzil-, 3-któr-2-, 3-klór-4-, 3-klór-5- vagy 3-klór-6-(trifluor-metil)-benzil-, 4-klór-2- vagy 4-klór-3-(trifluor-metil)-benzil-, R2 előnyös jelentése metil-, etil- vagy ciklopropilmetil-csoport, továbbá propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szekundér-butil- vagy terciér-butil- csoport. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek közül különösen fontosak azok a vegyületek, amelyek képletében a fenti képletekben szereplő csoportok közül legalább egynek jelentése a fentiekben meghatározott. Az (I) általános képletű vegyületek néhány előnyös vegyületcsoportját adják meg az (1c), (Id) és (le) részképletek, amelyek megfelelnek az (I), illetve (la), illetve (lb) általános képleteknek, azonban: — az (Ic) képletben X jelentése oxigénatom; — az (Id) képletben X jelentése kénatom; és — az (le) képletben X jelentése -NH- csoport. További, előnyös vegyületcsoportokat ábrázolnak az (If), (lg) és (Ih) részképletek, melyek megfelelnek az (1), illetve (Ia)-tól (Ie)-ig terjedő általános képleteknek, azonban: — az (If) képletben R1 jelentése 1-benzo-tienil-metil-, fluor-benzil-, klór-benzil-, (trifluor-metilj-benzil-, diklór-benzil- vagy klór-fluor-benzil-csoport; — az (lg) képletben R1 jelentése l-benzo-tienil-3-metil-, 2-fluor-benzil-, 2-kló r-benzil-, 2-(trifluor-metil)-benzil-, 2,4- vagy 2,6-diklór-benzilvagy 2-klór-6-fluor-benzil-csoport; — az (Ih) képletben R1 jelentése l-benzo-tienil-3-metil-csoport; — az (Ii) képletben R1 jelentése l-benzo-tienil-3-metil- és R2 jelentése metilcsoport. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - e képletben Z jelentése fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatom, hidroxil-, merkapto-, -SR3, -SOR3, -S02 R3 vagy -NH2 csoport álról R3 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoportot jelent — és Y jelentése a fentiekben meghatározott - vagy e (II) általános képletű vegyület valamely reakcióképes származékát egy (III) általános képletű vegyülettel — e képlet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
