191621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil- vagy naftil-alkánsav származékok előállítására
17 191 621 18 elkülönítjük, a szerves oldószeres fázist 5 ml 1071 -os vizes nátrium-tíoszulfát-oldattal, majd 5 ml vízzel, ezután 5 ml vizes nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal, végül ismét 5 ml vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Ily módon (S)-2-(6-metoxi-2- -nafti])-propionsav-metil-észtert kapunk; op.: 82—85°C. 19. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter (S)-1,1 -dimetoxi-1 -(6-rnetoxi-2-naftil)-prop-2-il-benzolszulfonátot a 18. példában leírt módon, az ott megadott reagensek és reakciókörülmények alkalmazásával alakítunk át (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metilészterré; op.: 83—87°C. 20. példa (S)-1 -hidroxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-prop -2-il-metánszulfonát 2 g (S)-2-metánszulfonil-oxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-on 35 ml metanollal készített szuszpenzióját 10°C-ra hűtjük és 4 részletben 0,21 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, miközben az elegy hó'mérsékletét 10°C körüli szinten tartjuk. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat keverjük, majd 10%-os vizes ecetsavoldatba öntjük és az elegyet diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáttal szántjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon (S)-1 -hidroxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-metánszulfonátot kapunk szilárd termék alakjában. A vegyület jellemző NMR spektruma deuterokloroformban: 5 = 1,2 (d, J = 2), 2,91, 3,44 (d, J = 2,2), 3,87, 4,80 (m, J = 2,2; 2), 7,7 - 7,1 (m). 21. ábra (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil-oxi-propán-1-on-etilén-acetál 90 g etilén-glikol, 30 g (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2- -metánszulfonil-oxi-propán-l-on, 6 g p-toluolszulfonsav-monohidrát és 400 ml toluol elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben toluolból, vízből és etilénglikolból álló azeotrop elegyet desztillálunk le a reakcióelegyből; lehűtés után a vizet és az etilén-glikolt elválasztjuk és Dean-Stark csapdán keresztül elvezetjük. A reakcióelegyet 5 órán át szárítjuk az azeotrop elegy kidesztillálásával, majd lehűtjük és feleslegben vett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. Ebből az elegyből a toluolos fázist elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A toluolt lepároljuk és a visszamaradó szilárd anyagot metanollal keverjük, majd a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 28,3 g (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil-oxi-propán-l-on-etilén-acetált kapunk; [a]Çh = +6,1° (c = 1; kloroformban). A vegyület jellemző NMR spektruma (deuterokloroformban): 5 = 1,35 (d, J = 2), 2,78, 3,83, 3,98 - 3,68 (ni), 4,28 - 4,0 (m), 4,98 (q, J = 2), 8 - 7 (m). 22. példa (S)-2-(6-nietoxi-2-naftil)-propionsav Egy nyomás alatt üzemeltethető reaktorba bemérünk 6,4 g (S)- l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszu]foni)-oxi-pro-. pán-l-on-etilén-acetált, 60 ml 1,2-dietoxi-etánt, 50 ml vizet és 3 g kalcium-karbonátot. A reakcióelegyet keverés közben 36 óra hosszat melegítjük 120°C hőmérsékleten, 290 kPa nyomáson. Ezután az elegyet lehűtjük, a kalciumsókat kiszűrjük, a szűrlethez tömény sósavat adunk és a reakcióelegyet további 3 óra hosszat melegítjük 95°C hőmérsékleten. Ezt követően az 1,2-dietoxi-etánt ledesztilláljuk és a visszamaradó szilárd anyagot etil-éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, majd az elkülönített vizes fázist sósavval megsavanyítjuk és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 2,9 g (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk, amely 147—150°C-on olvad; [ajJ^ = +62,2° (c = 1; kloroformban). 23. példa A 22. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az 1,2-dimetoxi-etán helyett dimetil-formamidot használunk. A reakcióelegyet 24 órán át hevítjük U0°C-on és légköri nyomáson. Az elegy feldolgozása után 110 mg (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-(2-hidroxi-etil)-észtert kapunk preparatív vékony-rétegkromatográfia segítségével. A tennék optikai forgatása: = +72,5°. Jellemző MMR spektrum deutero-kloroformban: 5 1,49 (dublett, J = 2,3), 3,67 (multiplett), 3,85, 3,89 (kvartett, J = 2,3), 4,17 (multiplett), 7,77—7,07 (multiplett). 24. ábra 3,53 g (20,93 millimól) (S)-2-metánszulfonil-oxi-propíonsav, 20,95 millimól trietil-amin és 48 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét száraz edényben, nitrogén atmoszférában —30°C-ra hűtjük. Az oldatot mintegy 5 percig keverjük —30°C-on, majd hozzáadunk 231,23 millimól trimetil-acetil-kloridot. Fehér csapadék képződését figyelhetjük meg. Hagyjuk, hogy az elegy —20°C- ra melegedjen fel, és 30 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. A képződő fehér szuszpenziót —70°C körüli hőmérsékletre hűtjük, és 1 óra alatt hozzáadunk egy Grignard-reagenst, amelyet 20,98 millimól mennyiségben alkalmazunk, és amelyet 2-bróm-6-metoxi-naftalinból állítunk elő tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük —70°C-on, majd hagyjuk, hogy ~20°C-ra melegedjen fel. Ekkor 150 ml híg sósavba öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot etil-éterrel extraháljuk, és a kapott szuszpenziót szűrjük. Ilyen módon 2,51 g (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2- -metánszulfonil-oxi-propán-l-on-t kapunk, amely 150-154°C-on olvad. 25. példa 47,2 millimól lítium-klorid, 21,3 millimól mangánklorid és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét 25°C- on keverjük, amíg sárga oldatot nem kapunk. Az oldathoz —30°C-on hozzáadunk 19,8 millimól 6-metoxi-2- -bróm-naftalinból tetrahidrofuránban készült Grignardvegyületet. A reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük —30°C-on, majd 20 percig 25°C-on. A kapott (6-me- 1oxi-2-naftil)-mangán-klorid oldatát hozzáadjuk 22,3 millimól (S)-2-metánszulfonil-oxi-propionil-klorid 30 ml letrahidrofuránnal készített oldatához —20°C-on. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük —20°C-on, majd hagyjuk, hogy 25°C-ra melegedjen fel, és ezen a hőmérsékleten további egy órán át keverjük. Ezután az elegyet 150 ml híg vizes sósav-oldatba öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metánt csökkentett nyomáson 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
