191621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil- vagy naftil-alkánsav származékok előállítására
19 191 621 20 lepároljuk, és a maradékhoz etil-étert adunk. Az éteres szuszpenzió szűrésével 1,79 g (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil-oxi-propán-l-on-t kapunk, amely 148-150°C-on olvad. 5 26. példa Száraz lombikba bemérünk 80,6 millimól imidazolt és 50 ml vízmentes tetrahidrofuránt. Ezután hozzácsepegtetjük szobahőmérsékleten 40,3 millimól (S)-2-metánszulfonil-oxi-propionil-klorid 50 ml tetrahidrofu- iq ránnal készült oldatát. Az adagolás folyamán fehér csapadék kiválása kezdődik. A reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, és a kapott fehér szuszpenzióból szűréssel eltávolítjuk az imidazol-hidrokloridot. 15 Az l-/2-metánszulfonil-oxi-propionil/-imidazolt tartalmazó szűrletet — 10°C-ra hütjük nitrogén atmoszférában, és 40,0 millimól 2-bróm-6-metoxi-naftalin magnézium-Grignard-vegyületét csepeghetjük hozzá tetrahidrofuránban —70 és —60°C közötti hőmérsékleten. 20 A reakcióelegyet 40 percig keverjük, hagyjuk, hogy 10°C-ra felmelegedjen, és 150 ml híg sósavba öntjük. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, és a szerves extraktumokat szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etil-éterrel mossuk, és szárítjuk. Ilyen módon 3,8 g 25 (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil-oxi-propán-1-on-t kapunk, amelynek optikai forgatása diklór-metánban: [a]^ = —29,2°. 27. példa 30 17,5 g (S)-2-metánszulfonil-oxi-propionil-klorid 94 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben lehűtjük —60°C-ra, és hozzáadjuk 4 óra alatt a 42. példa szerint készített di(6-metoxi-2-naftil)cink-oldatot. Az adagolás befejezése után hagyjuk, hogy 35 a reakcióelegy 15 óra alatt 25°C-ra melegedjen fel. A kapott elegyet hozzáadjuk 30 ml tömény sósav és 200 ml víz kevert elegyéhez. 50 ml dietil-étert adunk hozzá, a képződő szuszpenziót szűrjük, és csökkentett nyomáson 40°C-on szárítjuk. Ilyen módon (S)-l-(6- 40 -metoxi-2-naftil)-2-metánszulfonil-oxi-propán-l-on-t kapunk; [a]Pj = —29,2° (diklór-metánban). 28. példa 3,07 g (S)-l,l-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-prop- 45 -2-il-metán-szulfonát, 1,0 g kalcium-karbonát, 100 ml dimetil-formamid és 25 ml víz elegyét 110°C-ra melegítjük és 5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és az oldhatatlan anyagokat szűrjük. A szűrletet feleslegben vett vízbe öntjük, és 50 a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Kromatográfiás úton történő elválasztással 2,2 g 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk, D _ amelynek optikai forgatása kloroformban: [a]25 és az optikai tisztasága nagyobb, mint 99%. +77 55 29. példa 23 g d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat, amelyet a 23. példa szerint állítunk elő, hozzáadunk 4 g nátriumhidroxid 500 ml vizes metanollal készített oldatához, 60 és a reakcióelegyet 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Bepárlás után 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnátriumsót kapunk. A terméket toluolban felvesszük, centrifugáljuk, hexánnal mossuk és szárítjuk. A kapott nátriumsó 255°C körül olvad bomlás köz- 65 ben. Az infravörös spektrum 1260, 1600, 1625 és 1725 cm'1 értékeknél mutat maximumot. A termelés 95%, a d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav mennyiségére számolva. 30. példa l(-)-alfa-Hidroxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-on előállítása a) 4-[(S)-2-hidroxi-l-oxo-propil]-morfolin Egy mágneses keverővei, hőmérővel és desztillálószerrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikot nitrogén-gázárammal átöblítünk, majd 100,00 g (0,8465 mól) L-(+)-tejsav-etil-észtert és 73,75 g (0,8465 mól) morfolint adagolunk a lombikba. Az elegyet 30 óra hosszat melegítjük 115°C hőmérsékleten, miközben az etanolt ledesztilláljuk a reakcióelegyből, majd a maradékot 24 óra hosszat tovább melegítjük 124-134°C hőmérsékleten. A kapott reakciótermékből vákuum-desztilláció útján 113,45 g igen halvány sárga színű olajszerű terméket különítünk el; az így kapott cím szerinti vegyület 2,66 kPa nyomáson 147—175°C hőmérsékleten, (nagyobb része 162—170°C-on) desztillál át; hozam: 84,2%. b) 4-[(S)-2-(l-etoxi-etoxi)-l-oxo-propiI]-morfolin Egy mágneses keverővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikot nitrogén-gázárammal átöblítünk, majd 2,5 ml (0,0325 mól) trifluor-ecetsavat és 81,11 g (0,5095 mól) 4-[(S)-2-hidroxi l -oxo-propil]-morfolint és ezt követően 20 ml etilétert adagolunk a lombikba. Az adagolótölcsérbe 58,5 ml (0,6117 mól) etil-vinil-étert helyezünk és ezt 17°C hőmérsékleten, 80 perc alatt hozzácsepegtetjük a lombikban levő elegyhez. Az elegyet azután 17°C hőmérsékleten 1,5 óra hosszat, majd 25°C hőmérsékleten további 1,5 óra hosszat keverjük. A kapott feketésvörös színű elegyet 250 ml diklór-metánnal hígítjuk, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk. Vákuumdesztilláció útján 83,54 g sárga olajszerű terméket kapunk, amely 26,6 — 53,2 Pa nyomáson 97—104°C-on forr A kapott termék rövid idő alatt megbámul. Kálium-karbonátról történő újabb vákuum-desztilláció útján 70,89 g halványsárga olajat kapunk, amely 40 Pa nyomáson 104—110°C-on forr; hozam: 60,2%. c) l-(-)-alfa-Hidroxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-on Egy mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és adagolótölcsérrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikot melegítés közben átöblítünk nitrogén-gázárammal. Ezután 20,00 g (0,0865 mól) 4-[(S)-2-(l-etoxietoxi)-l-oxo-propil]-morfolint és 70 ml nátriumról frissen ledesztillált tetrahidrofuránt adagolunk a lombikba. Az adagolótölcsérbe 60 ml tetrahidrofuránt és 74,0 ml tetrahidrofurános 1,2 mólos 2-bróm-6-jnetoxinaftalin (0,088 mól) Grignard-oldatot helyezünkt A lombikot jégfürdőben hűtjük és eközben, 55 perc alatt hozzácsepegtetjük az adagolótölcsérben levő Gfidnard-oldatot. A hűtőfürdőt ezután eltávolítjuk és az elegyet lassan, 45 perc alatt 20°C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet 20—22°C hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, majd ezen a hőmérsékleten 200 ml 1 n sósavoldatot adunk hozzá és további 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután 200-200 ml toluollal háromszor extraháljuk, a toluolos kivonatokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk; maradékként 19,92 g cím szerinti vegyületet kapunk 11
