191621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil- vagy naftil-alkánsav származékok előállítására
15 191 621 16 10. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter 7 g nátrium-acetát 50 ml ecetsawal készült oldatához 3 g (S)-1,1-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-prop-2- -il-inetánszulfonátot adunk. Az elegyet mintegy 1,5 óra hosszat melegítjük 110°C körüli hőmérsékleten, majd 300 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, metanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2,1 g (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk, amely 85—87°C-on olvad; [a]^ = +65,4° (c = 1; kloroformban). A termék körülbelül 92%-os optikai tisztaságú. 11. példa A 9. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az (S)-2-metánszulfonil-oxi-l-(6-metoxi-2- -naftil)-propán-l-on helyett ekvivalens mennyiségű (S)-l-(6-metoxi-2-naftil)-2-p-toluolszulfonil-oxi-propán-1-ont alkalmazunk. Ily módon (S)-l,l-dimetoxi-l-(6- -metoxi-2-naftil)-prop-2-il-p-toluolszulfonátot kapunk. Ennek az anyagnak a felhasználásával folytatjuk le a 10. példa szerinti eljárást és így (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk, amely 83—87°C-on olvad. 12. példa A 9. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az (S)-2-metánszulfonil-oxi-l-(6-metoxi-2- -naftil)-propán-l-on helyett ekvivalens mennyiségű (S)-2- -benzolszulfonil-oxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-ont alkalmazunk, amelyet (6-metoxi-2-naftil)-magnéziumbromid tetrahidrofurános oldatban (S)-2-benzolszulfonil-oxi-propionil-kloriddal a 7. példában leírthoz hasonló módon történő reagáltatása útján állítunk elő. Ily módon (S)-l,l-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-benzolszulfonáthoz jutunk. Ezt az anyagot a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább és így (S)-2-(6-metoxi-2- -naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk; op.: 82—86°C. 13. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter 1,0 mól (R)-2-metánszulfonil-oxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-ont — amelyet (R)-2-metánszulfonil-oxi-propionil-kloridból állítunk elő (6-metoxi-2-naftil)-magnézium-bromiddal a 7. példában leírt módon történő reagáltatás útján — metanolos oldatban 1,5 mól nátrium-metiláttal kezelünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a metanol körülbelül 80%-át forgó bepárló segítségével, 50°C körüli hőmérsékleten elpárologtatjuk. A visszamaradó elegyet vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon (S)-l,l-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-2-olt kapunk, ezt trietil-amint tartalmazó diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5°C körüli hőmérsékletre hűtjük és ekvivalens mennyiségű metánszulfonil-kloridot adunk lassan hozzá, miközben a hőmérsékletet 5°C és 10°C között tartjuk. A metánszulfonil-klorid hozzáadásának befejezése után a reakcióelegyet további 30 percig keverjük, majd a kristályos alakban kivált trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük és a szűrletet vízbe öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk; maradékként (S)l,l-dimetoxi-l-l(6-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-metánszulfonátot kapunk. Ezt az anyagot a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább és így (S)-2-(6-metoxi-2- -naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk; op.: 84-86°C. 14. példa ( S)-1,1 -dimetoxi-1 -(6-metoxi- 2-naftil)-propán-2-ol (R) -2-klór-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-l-ont — amelyet (R)-2-klór-propionil-kloridból állítunk elő (6-metoxi-2-naftil)-magnézium-bromiddal a 7. példában leírt módon történő reagáltatás útján — metanolos oldatban legalább ekvimolekuláris mennyiségű nátrium-metiláttal reagáltatunk. Ily módon (S)-1,1 -dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-propán-2-olt kapunk olajszerű termék alakjában. A vegyület jellemző NMR spektruma (deuterokloroformban): S = 9,0 (d, J = 2), 7,41 (d, J = 1), 6,75 (s), 6,58 (s), 6,11 (s), 5,8 (d, q multiplett, J = 2,1), 2,0 — 2,9 (multiplett). 15. példa (S) -2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter (S)-l ,1 -dimetoxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-propán-1 -olt diklór-metánban 40-50%-os feleslegben vett metánszulfonü-kloriddal reagáltatunk feleslegben vett trietil-amin jelenlétében. (A trietil-amint hasonló vagy nagyobb feleslegben vesszük, mint a metánszulfonil-kloridot.) Ily módon (S)-1,1 -dimetoxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-metánszulfonátot kapunk. Ezt az anyagot a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább és így (S)-2-(6- -metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észtert kapunk; op.: 82- 85°C. 16. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter (S)-l,l -dimetoxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-propán-2-olt a 15. példában leírt módon, feleslegben vett p-toluolszulfonil-kloriddal reagáltatunk feleslegben vett trietil-amin jelenlétében. így (S)-l,l-dimetoxi-l-(6-metoxi-2- -naftil)-prop-2-il-p-toluolszulfonátot kapunk. Ezt a vegyületet a 10. példa szerint dolgozzuk fel tovább; az így kapott (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter 83- 87°C-on olvad. 17. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter A 16. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy p-toluolszulfonil-klorid helyett benzolszulfonil-kloridot használunk. Ily módon (S)-l,l-dimetoxi-l-(6-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-benzolszulfonátot kapunk. Ezt az anyagot a 10. példában leírt módon alakítjuk (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-rríetil-észterré; op.: 84—87°C. 18. példa (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-metil-észter 0,20 ml jód-trimetil-szilán, egy csepp ciklohexén és 8 ml vízmentes diklór-metán elegyéhez szobahőmérsékleten, argon-atmoszférában, keverés közben 6 ml vízmentes diklór-metán és 1,0 millimól (S)-l,l-dimetoxi-1 -(í)-metoxi-2-naftil)-prop-2-il-p-;oluolszulfonát elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 10 ml telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. A vizes fázist 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
