191618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-bisz(hidroxi-metil)-piridin előállítására
7 191 618 8 3. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a bepárolást a vizes oldat térfogatának 50%-ára végezzük. A bepárolt elegyet 5—10°C-ra lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük és szárítjuk. 58,8 g fehér, kristályos anyagot kapunk, amely 81 súly% BHMP-t és 19súly% nátriumkloridot tartalmaz. Tiszta primer termékre számolva a hozam 90 %. A terméket nátrium-kloriddal keverve kapjuk. A keletkezett 240 ml anyalúg BHMP-tartalma 0,95 %, ami további 2,28 g anyagnak felel meg. Az első és másod termék mennyisége együttesen 49,9 g, tehát a teljes kitermelés 94,2 %. 4. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a hidrolízis befejeztével nem végezzük el a nátrium-hidrogénkarbonát és/vagy nátrium-karbonát semlegesítését, hanem az oldatot térfogatának 40%-ára bcpároljuk csökkentett nyomáson. A bepárlás után az elegyet 64 ml 1:1 hígítású vizes sósav-oldattal semlegesítjük, az előre meghatározott nátrium-hidrogénkarbonát és nátrium-karbonát-tartalom alapján, majd a továbbiakban az 1. példa szerint eljárva a kivált anyagot 60 °C feletti hőmérsékleten szűrjük, és a szűrletet feldolgozzuk. 46,4 g kristályos anyagot kapunk, amely 95 súly% BHMP-t és 6,5 súly% nátrium-kloridot tartalmaz. Primer termékként az elreagált BCP-re számolva 81,5 %os hozammal kapjuk meg a BHMP-t. 5. példa Klórozott piridin-származékok kloroformos oldatának 300 ml-nyi mennyiségét (szárazanyagtartalom: 108,8 g, szárazanyag összetétel: 85,5 g BCP, 20,8 g DCP és 2,5 g TCP), a 2. példa szerint 440 ml víz és 130 g nátrium-hidrogénkarbonát elegyébe adagoljuk. Kloroform-mentesítés után az elegyhez adunk 5 ml butanolt és az elegyet 7 órán át forraljuk. A feldolgozást az 1. példa szerint végezve 80,4 g kristályos anyagot kapunk, amely 75 súly% BHMP-t és 25 súly% nátrium-kloridot tartalmaz. Primer termékként az elreagált BCP-re számolva 89,3 % hozammal kapjuk a BHMP-t. 6 6. példa 100 g BHMP/nátrium-klorid keveréket (77,4 g BHMP és 25,6 g nátrium klorid) 100 ml forró vízben oldunk, majd csökkentett nyomáson 110ml-re bepároljuk az oldatot. A csapadékos maradékot 70— 80 °C hőmérsékleten szűrjük, a még meleg szűrletbe 5 ml vizet öntünk és lehűtjük. A kiváló BHMP-t szűrjük, 30 ml jeges vízzel mossuk és szárítjuk. 72,9 g BHMP-t kapunk, amely 96,6 súly% BHMP-t és 3,1 súly% nátrium-kloridot tartalmaz. A tisztítási veszteség 9 %. 1. összehasonlító példa A kísérletek célja a 31 034/80 számon közrebocsátott japán szabadalmi bejelentés 1. példájának reprodukciója volt 75 % BCP t tartalmazó kiindulási elegy - nél. Két kísérletet végeztünk: a) a nátrium-hidrogénkarbonát mennyiségét a tényleges BCP-tarlatomra számoltuk; b) a nátrium-hidrogénkarbonát mennyiségét a teljes szárazanyagtartalomra (BCP + DCP + TCP) számoltuk. a) kísérlet Klórozott piridin-származékok clegyébcíl (75 súly% BCP, 20 súly% DCP és 5 súly% TCP) 23,5 g-ot 18,5 g nátrium-hidrogénkarbonátot tartalmazó 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal a leírás szerint forraltunk, majd szenes derítés és szűrés után az. elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. 27.0 g barna anyagot kaptunk, amely kemény, összeragadt tömeget képezett. Ezt felvakartuk, és szétdörzsöltük, majd hússzoros mennyiségű etil-acetáttal forralás közben extraháltuk. A BHMP forrásponton 18-szoros, + 5 °C-on 226-szoros mennyiségű etil-acetátban oldódik. Etil-acetátban nem oldódott 13,75 g anyag, amelynek BHMP-tartalma: 2,88 súly%. Etil-acetátból kivált + 5 °C-on 8,96 g anyag, amelynek BHMP-tartalma 99,54 suly%. Az etil-acetát szárazra párolásával 3,12 g olajos terméket (sötétbarna) kapunk, amelynek BHMP-tartalma 84 súly%. A bemért BCP-ből elméletileg 13,92 g BHMP keletkezhet. Kísérletünkben : mennyiség (g) hozam (%) első termék: 8,96 64,35 a sótömegben maradt: etil-acetátban oldva 0,39 2,84 maradt: 2,62 18,82 11,97 86,01 Vagyis a hidrolízis és a feldolgozás közben a BHMP mintegy 14%-a elbomlott, Elsőtermékként kinyertük a számított BHMP 64,35 %-át, míg másodtermékként az etil-acetátos anyalúgból további 1 — 1,5 g, tehát 7-10% nyerhető ki. Tehát optimális esetben is csak 75 %-os hozammal leheteti BHMP-t előállítani. b) kísérlet Az a) kísérlet szerint jártunk el, de a hidrolízishez 23,5 g nátrium-hidrogénkarbonátot tartalmazó 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot használtunk. A hidrolizátumot az a) kísérletben leírt módon feldolgozva 8,96 g nyers BllMP-t kapunk, amelynek BHMP-tartalma 98,7 % volt. Az anyalúgok és a sótömeg BHMP-tartalmának meghatározása alapján a hidrolízis-veszteség 14 % volt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
