191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
15 191 599 16 tumokat egyesítjük, 2 N nátrium-hidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk és 100 ml éter/hexán =1:1 eleggyel extraháljuk. Az extraktumot vízmentes kálium-karbonáttal megszárítjuk és végül az oldószert lehajtjuk. A visszamaradó 2,6 g súlyú olajat 10 ml metanolban oldjuk; az oldathoz 30 ml sósavgázzal telített éter hozzáadása után fehér csapadékot kapunk. További 50 ml éter hozzáadása után a csapadékot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület színtelen, 265-268 °C olvadásponté kristályok formájában áll elő (bomláspont > 250 °C). 26. példa 1,3-bisz[4-(4-Hidroxi-benzil)-l-piperazinil]-propán 4,5 g l,3-bisz[4-(4-metoxi-benzil)-l-piperazinil]propán (lásd 19. példát) és 250 ml 49 %-os hidrogénbromid elegyét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűlés után az elegyet 125 ml vízzel hígítjuk. A vizes oldatot szűrjük és pH-ját 2 N nátrium-hidroxid oldattal 8-ra állítjuk. Ezt az elegyet 150-150 ml etanollal háromszor extraháljuk, az alkoholt rotációs bepárlókészüléken eltávolítjuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán + 10 % metanol + 1 % ammónium-hidroxid). Fehér kristályok formájában 1,3 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 31%). Olvadáspontja: 197-201 °C. 2 7. példa l,3-bisz[4-(4-Bróm-benzil)-l-piperazinil]-propántetrahidroklorid 3,8 g 1-(4-bróm-benzil)-pipcrazin, 7 g etanol, 1,2 g l-bróm-3-klór-propán és 1,6 g trietil-amin elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk, a bepárlási maradékot 50 ml vízzel elkeverjük, az elegy pH-ját 2 N nátrium-hidroxid oldattal 10-re állítjuk. Ezt az elegyet éterrel (75 + 25 ml) kétszer extraháljuk, az egyesített extraktumokat 25-25 ml vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. Ezt az oldatot sósavgázzal telített éterrel megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük és 100 ml etanollal elkeverjük. Ezt az elegyet forráspontra melegítjük, és cseppenként annyi vizet adunk hozzá, míg fel nem oldódik. Lehűléskor a végtermék kikristályosodik, amit kiszűrünk. Fehér kristályos formában 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 81 %). Olvadáspontja: 237—243 °C. 1,3-bisz{4-(4-Klór-benzil)-1 -homopiperazinil]propán-tcli aludtok lórid 4,5 g l-(4-klór-benzil)-homopiperazin, 1,6 g 1- bróm-3-klór-propán és 20 g etanol elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk és a visszamaradó elegyet 75-75 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éter lehajlása után visszamaradó olajat szilikagélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán + 2,5 % metanol + 0,5 % koncentrált ammónium-hidroxid). A végterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert lehajtjuk, a visszamaradó olajat éterben oldjuk, és az oldatot szűrjük. A kapott éteres oldathoz annyi sósavgázzal lelílctt élért adunk, míg az oldat lakmusszal szemben savanyú nem lesz. A kivált csapadékot szárítjuk, és fehér kristályos formában 1,4 g (kitermelés: 22 %) cím szerinti vegyületet kapunk, aminek vizes etanolból való átkristályosítása után az olvadáspontja 218 224 °C (bomlik). 28. példa 29. példa l,3-bisz|4-(4-(Klór-fenil)-butil)-l-piperazinil]propán-tetrahidroklorid a) 26,4 g 4-(4-klór-fenil)-butil-klorid, 86,1 g vízmentes piperazin és 250 ml etanol elegyét egy éjen át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Az oldószert lehajtjuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen kétszer kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 :5 : 1). Az első frakció főtömegében a piperazin feleslegéből áll, a második 15,2 g l-[4-(4-klór-fenil)-butil]-piperazint tartalmaz színtelen olaj formájában, ami állás közben megszilárdul (olvadáspontja: 139 145 °C). Ezt a nyersterméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióhoz. b) 1,5 g l-[4-(4-klór-fenil)-butil]-piperazin, 0,5 g 1 bróm-3-klór-propán, 0,7 g trietil-amin és 10 g etanol elegyét egy éjen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A rcakcióclegyhez 3,5 ml 2 N nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A bepárlási maradékot diklór-metannal exraháljuk, és az extraktumot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = = 90 : 10 : 1). A kívánt terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, és a kapott olajat éterben oldjuk. Ehhez az oldathoz sósavgázzal telített étert adunk, és világosbarna, szilárd anyagként 0,7 g (kitermelés: 31 %) cím szerinti vegyületet kapunk, amit vizes etanolból átkristályosítva fehér kristályokat nyerünk. Olvadáspontja: 213—217 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
