191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
9 191 599 10 JO. példa l-[4-(4-K.lór-benzil)-l-piperazinil]-3-(4-fenacil-l-piparazinil)-propán-tetrahidroklorid-monohidrát 4,1 g 1-fenacil-piperazin, 5,7 g l-klór-3-[4-klórbenzil)-l-piperazinilj-propán, 2,6 g trietil-amin és 35 ml etanol elcgyét vissza! olyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. Az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk, a bepárlási maradékhoz 150 ml vizet adunk, és az elegyet háromszor 150 ml éterrel extraliáljuk. Az éteres oldatot bepároljuk, és a visszamaradó olajat kovasavgélen, diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1 futtatószerrel kromatografáljuk; olaj formájában nyerünk 7,0 g nyers l-[4-(4-klór-benzil)-l -piperazinU]-3-(4-fenacill-piperazinil)-propánt (kitermelés: 50 %). Ezt az olajat 200 ml éterben oldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetése után a hidroklorid kiválik, amit vízben feloldunk, és aceton hozzáadásával a cím szerinti vegyület kiválik. Olvadáspontja: 211 -218 °C. 11. példa 1 -[4-(4-K.lór-benzil)-l -piperaziniI]-3-[4-(2-hidroxi-2- fenil-e til)-1 -pipe razinii ]-pro pán-te trahidrokJ orid 3,0 g l-[4-(4-klór-benzil)-l-piperazinil]-3-(4-fenacil-l-piperazíni!)-propán 50 ml etanollal készült olda tába bekeverünk 3,0 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük, és ezután a nem reagált nátrium-bór-hidridet 25 ml aceton hozzáadásával elbontjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a bepárlási maradékhoz 50 ml vizet adunk. Az elegyet háromszor extraháljuk 250-250 ml éterrel, az oldószert lehajtjuk és a visszamaradó olajat kovasavgélen, diklór-metán/metanol/ammónniin-hidroxid = = 45 : 5 : 1 futtatószerrel kromatografáljuk. A végterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert lehajtjuk, a visszamaradt olajat 100 ml éterben feloldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésére a hidroklorid kiválik. A hidrokloridot vízben oldjuk, majd acetonnal kicsapva fehér kristályok formájában 0,65 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 16%). Olvadáspontja: 240- 248 °C (bomlik). 12. példa l,3-bísz(4-Fenacil-l-píperazínil)-propán-tetrahidroklorid-monohid rá t 6,1 g 1-fenacil-piperazin, 2,4 g l-bróm-3-klór-propán, 3,1 g trietil-amin és 50 ml etanol elegyét visszafolyató hütő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Az oldószert lehajtjuk, a bepárlási maradékhoz 250 ml vizet adunk, és az. clcgyet 150 ml éterrel háromszor extraháljuk . Az étert lehajtjuk és a visszamaradó olajat kovasavgélen, diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1 futtatószerrel kromatografáljuk. A nagy tisztaságú frakciókat egyesítjük, az oldószert lehajtjuk, a visszamaradó olajat 150 ml éterben feloldjuk, amiből a hidroklorid vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésével kiválik. A hidrokloridot vízben oldjuk és aceton hozzáadásával kicsapva fehér kristályok formájában 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 14%). Olvadáspontja: 194 204 °C. 13. példa 1,3-bisz[4-(2-Fenil-2-hidroxi-eti!)-I -piperaziniljpropán-te trahidroklorid 2,5 g 1,3 bisz(4-fenaci!-l-piperazinil)-propán 50 ml í tanoilal készült oldatába bekeverünk 2,5 g nátriumbór-hidridet, és még 4 óra hosszat keverjük. A nátlium-bór-hidrid feleslegét 25 ml aceton hozzáadásával lbontjuk, és az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk. A bepárlási maradékhoz 50 ml vizet adunk í'-s az elegyet háromszor 150 150 ml éterrel extraháiiuk. Az éter lehajlása után visszamaradó terméket kovasavgélen, diklór-nie tán/me tarról jammónium-hidoxid = 45 : 5 : 1 futtatószerrel kromatografáljuk. A kapott olajat 100 ml éterben oldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésére, fehér kristályok 'ormájában 0,75 g cím szerinti vegyület válik ki ‘kitermelés: 22%). Olvadáspontja: 233—240 °C. 14. példa 1,3-bisz(4-Fenetil-I-pipernziuil)-propán-dihidroklorid-dihidrát 5,7 g 1 fenetil-piperazin, 2,4 g l-bróm-3-klór-propán, 4,1 g trietil-amin és 30 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, Ezután a reakcióelegyhez adunk 50 ml vizet, és az elegyet rotációs bepárlókészüléken 40 ml térfogatúra bepároljuk, és ezt az elegyet 150 150 ml éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített extraktumokat bepároljuk, a visszamaradt barna olajat 150 ml éterben feloldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésével a hidrokloridot kicsapjuk. A hidrokloridot vízben oldjuk, és acélon hozzáadására fehér kristályok formájában 3,1 g cím szerinti vegyidet válik ki (kitermelés: 37 %). Olvadáspontja: 210—225 °C. 15. példa 1,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-!-piperaziniij-1,3 Jioxopropán-díhidroklorid-monohidrát 4,2 g l-(4-klór-benzil)-piperazinil, 1,4 g malonsavdiklorid, 10 g diklór-metán és 2.0 g trietil-amin elegyét 60 óra hosszat keverjük. A : c akcióé légy et 2 N nátrium-hidroxid oldattal meghígosítjuk. a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 50-50 ml éténél háromszor, végül 50-50 ml diklór-metánnal háromszor kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, is hozzSlte-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
