191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
11 191 599 12 verünk 100 ml 2 N sósavat. A vizes fázist elválasztjuk, és 2 N nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk. A kiváló olajat összegyűjtjük, és kovasavgélen dikiór-metán/metanol-ammónium-hidroxid = 200 : 5 : 1 futtatószerrel kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, az oldószert lehajtjuk, a visszamaradó olajat 100 ml éterben feoldjuk és a hidrokloridot vízmentes sósavgáz feleslegével kicsapjuk. A csapadékot etanolból átkristáiyosítva, halványsárga kristályok formájában 1,3 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 22%). Olvadáspontja: 199-206 °C. 16. példa 1,3-bisz[4-(4-Klór-fenetiI)-l -piperazinilj-propán 6,7 g l-(4-klór-fenetil)-piperazin, 2,4 g l-bróm-3- klór-propán, 3,1 g trietil-amin és 20 ml etanol elcgyét visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk és rotációs bepárlókészüléken 50 ml térfogatúra bepároljuk. A visszamaradó elegyet 150-150 ml éterrel háromszor extraháljuk és az extraktumot bepároljuk. A viszszamaradó színtelen, szilárd anyagot heptánból átkristályosítva, fehér kristályos formában 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 45 %). Olvadáspontja: 87—88 °C. 17. példa 1 3-bisz[4-(l-Fenil-etil)-l-piperazinil]-propántetrahidroklorid 7,6 g l-(l-fenil-etil)-piperazin, 3,2 g l-bróm-3- klór-propán és 50 ml etanol elegyét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítva a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk és az elegyet 150—150 ml éterrel háromszor kirázzuk. Az éteres oldatot bepároljuk, és a viszszamaradó olajat kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór - metán/metanoljammónium - hidroxid = 45 : 5 : 1). Az így kapott sárga olajat 150 ml éterben feloldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésére 6,1 g cím szerinti vegyidet válik ki (kitermelés: 51 %). Etanol/víz elegyből való átkristályosítás után 236—246 °C bomláspontú fehér kristályo kát nyerünk. 18. példa 1,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-2,5 -dimetil-1 -piperazinil]propán-tetrahidroklorid-dihidrát a) 16 g p-klór-benzil-klorid 75 ml etanollal készült oldatát becsepegtetjük 25 g 2,5-dimetil-piperazin 75 ml etanollal készült oldatába, az elegyet egy éjen át keverjük, majd szűrjük. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékot 350 ml éterrel háromszor extraháljuk, az oldószert lehajtjuk, és a visszamaradó olajat kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór - metán/metanol/ammónium - hidroxid = 45 :5 : 1). így színtelen folyadék formájában 9,1 g l-(4-klór-benzil)-2,5-dimetil-piperazint nyerünk (kitermelés: 38 %), amit minden további tisztítás nélkül a következő reakcióhoz felhasználunk. b) 6,0 g l-(4-klór-benzil)-23-dimetil-piperaziu, 2,0 g l-bróm-3-klór-propán, 3,2 g trietil-amin és 50 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 6 óra hoszszat forraljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékhoz 50 ml vizet adunk és az elegyet 150 mi éterrel háromszor extraháljuk. Az oldószert lehajtjuk, és a visszamaradó olajat kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1). A kapott terméket 150 ml éterben feloldjuk és vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésére a hidroklorid kiválik. A csapadékot vízben oldjuk, és aceton hozzáadásával fehér kristályos formában 0,7 g cím szerinti vegyület válik le. Olvadáspontja: 204 -214 °C. 19. példa 1,3-bisz[4-(4-Meloxi-benzil)-l-piperazinilj-propán í 4,1 g l-(p-metoxi-benzil)-piperazin, 1,6 g 1-bróm- 3 klór-propán, 25 ml etanol és 2,5 ml trietil-amin elegyét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékot 25 ml vízzel elkeverjük, majd éterrel extraháljuk. Az oldószert lehajtjuk és sárga olajat kapunk, ami állás közben megszilárdul. Heptánból való kétszeri átkristályosítás után fehér kristályos formában 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 51 %). Olvadáspontja: 86-87 °C. 20. példa 1,3-bisz[4-(3,4-Diklór-benzil)-l-piperazinil)-propántetrahidroklorid 5,2 g 1-(3,4-diklór-benzil)-piperazin, 2,2 g 1-bróm-3-klór-propán, 3,0 g trietil-amin és 20 g etanol elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Egy óra múlva a reakcióelegyhez adunk további 0,06 g l-bróm-3-klórpropánt, és egy újabb óra múlva még 0,06 g-ot. A reakcióelegyet egy éjen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és végül az oldószert vákuumban lehajtva gumiszerű szilárd anyagot kapunk, amit 150 ml éterrel elkeverünk, és szűrünk. A szűrletet magnéziumszulfáttal megszárítjuk, és ezután az oldathoz addig adunk sósavval telített étert, míg az elegy lakmusszal szemben savanyú nem lesz. A kapott csapadékot kevés vízben oldjuk és csapadék képződéséig koncentrált sósavat csepegtetünk az elegybe. A sósav adagolását addig folytatjuk, míg már további csapadék nem válik le. Szűrés és vákuumban való szárítás után fehér tűkristályok formájában 4,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 44 %). Olvadáspontja: 245—251 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
