191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
7 191 599 8 1,3-bisz[4-(4-Fluor-benzif)-l-piperazinil]-propántctraliidroklorid a) 29 g p-fluor-benzii-klorid 50 g etanolla1 készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 34,4 g ptperazin 150 g etanollal készült oldatához. A reakció hőmérsékletét hideg vízfürdővel 20 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet további 1,5 óra hosszat keverjük, majd 2 liter éterbe öntjük. A kivált piperazin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Olajos bepárlási maradékot papunk, amit kovasavgélen kromatografálunk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1). A megfelelő frakciók feldolgozása után színtelen folyadék forrná jában 21,7 g 1 (4-fluor-bcnzil)-pipcrazinl nyerünk (kitermelés: 56 %). b) 5,8 g l-(4-fluor-benzil)-piperazin, 3,2 g 1-bróm-3-klór-propán, 4,0 g tríetil-amin és 50 ml etanol elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet 1 liter éterbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajat 100 m! éterben oldjuk, majd vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetése után a tetrahidroklorid kiválik, amit etanol/víz elegyéből átkristályosítva, fehér kristályok formájában 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 29 %). Olvadáspontja: 228-237 °C (bomlik). 5. példa 6. példa 1 T3'bisz[4-(4-Klór-benzil)-l-piperazini)]-l-oxopropántrihidroklorid 2,0 g l-(4-klór-benzil)-piperazin, 1,0 g trietil-amin, 20 g xilol és 0,8 g 3-bróm-propionil-klorid elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrlethez sósavgázzal telített éter feleslegét adjuk, míg a reakcióelegy a laknrussza! szemben savanyú nem lesz. A kapott csapadékot leszűrjük, és etanol/víz elcgyből átkristályosítjuk. Fehér kristályok formájában 1,2 g cím szerinti vegyíiletet kapunk (kitermelés: 45 %). Olvadáspontja: 222-250 °C (bomlik). 7. példa 1,3-bisz[4-(4-K!ór-benzil)-l-piperazinil]-l-meti!pro pán-te trahidroklorid-hemi hid rá t 7,3 g l-(4-klór-benzil)-piperazin, 2,8 g 1,3-díbrómbután, 11,0 g trietil-amin és 50 ml etanol elegyét 48 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk, a bepárlási maradékhoz 100 ml toluoit keverünk, és az elegyít 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet 1 liter éterbe öntjük, és szűrjük. A szűrletet bepároljuk. A kapott olajat kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-lúdroxid = 45 : 5 : 1). A kapott olajat 100 ml éterben oldjuk, és vízmentes sósavgáz feleslegét vezetjük be. A kapott csapadékot vízben oldjuk és aceton hozzáadásával újból kicsapjuk. Fehér kristályok formájában 1,2 g cím szerinti vegyiiletet kapunk (kitermelés: I I %). Olvadáspontja: 228-232 °C. 8. példa 1,3-bisz{4-(4-K)ór-beiizliidri])-l-piperazinil]-propándihidroklorid-dihidrát 7,4 g N-(p-klór-benzhidril)-piperazin, 2,0 g 1-bróm-3-klór-propán, 1,6 g trietil-amin és 25 g etanol elegyét 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 5 N nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és ötször kirázzuk 50 50 ml diklói-metánnal. Az extraktumot magnézium-szulfáttal megszárítjuk, és sósavgázzal telitett étert adunk hozzá, míg a reakcióelegy lakmusszal szemben savanyú nem lesz. A 2,5 g nyersterméket (kitermelés: 27 %) leszűrjük, diklór-mctánban oldjuk, és végül éter hozzáadásával kicsapva tisztítjuk. Fehér kristályok formájában nyerjük a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja 163—196 °C (bomlik). 9. példa I [4-(4-Klór-benzil)-1 -piperazini! |-3-[4-(2-etoxikarbonil-2-fenil-etil)-l-piperazrml]-propán-tetrahidroklorid-monohidrát a) 1,8 g atropasav-etilészter és 0,9 g piperazin elegyét gömblombikban keverjük. Az exoterm reakció lefutása után a reakcióelegyet 80 °C-ra melegítjük és további 20 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet egy éjen át, szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott szilárd anyagot kovasavgélen kromatografáljuk, és futtatószemek először étert, majd diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1 elegyét használjuk. A 0,75 g 1 (2-etoxi-karbonil-2-fenil-ctil)pipernzin (kitermelés: 29 %) a második futlatószerrel jön le az oszlopról, és a következő reakcióhoz minden további tisztítás nélkül használjuk fel. b) 3,0 g l-klór-3-[4-(4-klór-benzil)-l-piperazinil]propán, 3,5 g trietil-amin, 3,7 g 1-(2-etoxi-karbonil-2- fenil-ctil)-piperazin és 50 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk, és végül 1 liter éterbe öntjük. Az elegyet szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A visszamaradt olajat kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk (futtatószer = diklór-metán/metanol/ammóníum-hídroxid = 45 : 5 : 1). 3,0 g olajat kapunk, amit 150 ml éterben feloldunk, majd vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetésével 3,4 g szitáid anyagot nyerünk, amit kovasavgélen újból kromatografálunk. Az első futtatószer az éter, a második a diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1 elegye. A kapott terméket, mint fent, Itidrokloridjává átalakítjuk, vízben oldjuk, majd aceton hozzáadásával fehér kristályok formájában 1,1 g cím szerinti vegyiiletet nyerünk (kitermelés: 15 %): Olvadáspontja: 189-201 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
