191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
5 191 599 6 1.3- biszl4-(4-Klór-benzil)-l-piperazinil]-1,3-dioxop ropán -dihidroklorid-mo nohid rá t, 1.3- bisz[4-(4-Klór-fenetiI)-l-piperazinil J-propán, 1.3- biszf4-(l -Fenil -etil)- 1-piperazini! |-propántetrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(4-Klór-benzíl-2,5-dimetil)-l-piperazinilj-propán-tetrahidroklorid-dihidrát, 1.3- bisz[4-(4-Metoxi-benziI)-1 -piperazinilj-propán, 1.3- bisz[4-(3,4-Diklór-behzil)-l-piperazinil ]-propán-te trah id roklorid, 1.3- bisz[4-(2-Klór-benzil)-l-piperazinil]-propántetrahidroklorid, 1.3- bisz|4-(4-Metil-benzil)-l -pipcrazinil j-propdntetrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(3-Klór-benzil)-l-piperazinil j-propándihidroklorid-monohidrát, 1.3 -bisz[4-(3-<4-Klór-benil}-propil)-1 -piperazinil |propán -tetrahidroklorid-monohidrát, 1.3- bisz|4-(4-Buloxi-bcnzil)- 1-piperazinil j-propán, 1.3- bisz{4-(4-Acetoxi-benzil)-l piperazinilJ-propántetrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(4-Bróm-benzil)-l-piperazinil J-propán, 1.3- bisz[4-(4-Klór-3-trifluor-metil-benzü)-l -piperazinil j-propán-telrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(4-(4-KIór-benzil)-2,3,5,6-tetramctil>- 1 -piperazinil (-propán, 1.3- bisz[4-<4-(4-Klór-fenil-butil)-l-piperazinil ]propán, l-[4-(4-Klór-benzil)-l-piperazinil]-3-[4-(2-karboxi-2-fenil-etil)-l-piperazinil]-propán-tetrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(4-K!ór-benzil)-l-homopiperaziniJ j-propán -te trail idrokl orid, 1.3 -bisz [4-(3X4-Kíó r-fenil}- p ropil)-1 -homopiperazinilj-propán-tetrahidroklorid, 1.3- bisz[4-(4-Klór-benzil)-l -homo piperazinil]-1,3- dioxo-propán. A következő példák a találmány bővebb magyarázatára szolgálnak anélkül azonban, bogy a találmányt a példák esetére korlátoznánk. 1. példa l ,3 -bisz[4-(4-Klór-benzil)-1 -piperazinilj-propántetrabidroklorid 10,5 g l-(4-Klór-benzil)-piperazin, 9,5 gl-bróin-3- klór-propán és 100 ml etanol elegyét 17 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk, és a visszamaradt olajhoz 200 ml 1 mólos dikálium-hidrogén-foszfátot keverünk. Ezután addig adunk a reakcióclcgyhez szilárd trinátrium-foszfátot, amíg el nem érjük a 9 fölötti pH értéket. Ezt a reakcióelegyet ötször 50 ml éterrel extraháljuk, az étert lehajtjuk és a bepárlási maradékot 100 ml 2 mólos foszforsavval megsavanyítjuk és szűrjük. A vizes szíírletet 2 N nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, 250 ml éterrel űjból extraháljuk, és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Ezután a reakcióelegybe sósavgázt vezetünk és etanol/víz elegyből való átkristályosítás után fehér kristályok formájában 5,8 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 39 %)■ Olvadáspontja: 261—274 °C (bomlik). 2. példa l,3-bisz[4-(4-Klór-benzil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propán 4,4 g epiklórhidrin, 20,1 g l-(4-klór-benzil)-piperazin, 6,0 g trietil-amin és 50 g etanol elegyét 3 napont át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert a reakcióelegyből rotációs bepárlókészüléken le hajtjuk, majd a bepárlási maradékot 2 N nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és ötször 100-100 ml éierrel extraháljuk. Az étcrcs extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, és az oldószer lehajtása után t alajt kapunk, ami állás közben megdermed. Heptánból való átkristályosítás után színtelen kristályok formájában 18,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 82 %). Olvadáspontja: 85 86,5 °C. 3. példa J ,4-bísz[4-(4-Klór-bett/.il)-1 -piperazinil j-butánhe mihidrát 2,2 g 1,4-dibróm-bután, 4,2 g 1 -(4-klór-benzil)piperazin, 2,8 g vízmentes kálium-karbonát és 20 ml etanol elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lehajyuk és a visszamaradt olajat 16 óra hosszat 160 t>on melegítjük. Ezután az olajat 50 ml forró 'őzben oldjuk és háromszor extraháljuk 80-80 ml éterrel. Az éteres extraktumot bepároljuk és a visszamaradó olajat kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/metanol/anv mrtnium-hidroxid = 45 : 5 : 1). A kapott barna színű szilárd anyagot acetonban oldjuk és fehér kristályok formájában a cím szerinti vegyületet vizeskicsapással kapjuk rneg. Olvadáspont: 101- 103 °C. 4. példa 1,3-bisz(4-Benzil-l -piperazinil)-propán tetrah id roklorid 7,0 g 1-benzlt-piperazin, 3,2 g 1-bróm-3-klór-propán, 4,0 g trietil-amin és 100 ml etanol elegyét 2,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 1 liter éterbe öntjük és a kivált tríetil-aminsót kiszűrjük. A szíírletet bepároljuk és a visszamaradó sárga olajat lOOrn! heptánban oldjuk és szűrjük. Az oldószert rotációs bepárlókészüléken lehajtjuk, és a bepárlási maradékot 150 ml éterben íjból feloldjuk. Vízmentes sósavgáz feleslegének bevezetése után fehér kristályok formájában 8,8 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 82%). Olvadáspontja: 250-265 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
