191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
191 534 tánban oldunk, lehűtjük -10°-ra és hozzáadunk 0,8 ml 2,54 s/tf% perecetsavat tartalmazó ecetsavat. A hőmérsékletet hagyjuk +10°-ra felmelegedni és .1 óra elteltóvcl a reakciókeveréket szárazra pároljuk. A maradékhoz toluolt adunk és a műveletet háromszor megismételjük. Az utolsó bepárlási maradékot kromatografálva, 221 mg cím szerinti terméket nyerünk. nmax (CHClj) 1805, 174S (széles), 1385, 1170, lOriO fs7plesl cm ^ 5 (CDCI3) 1,28’(3H, s), 1,65 (3H, s), 2,40 (3H, s), 4,44 (1H, s), 4,68 (2H, s), 4,77 (1H, d, J 4Hz), 5,22 (2H, AA'), 6,00 (lH,d, J 4 Hz), 7,3 (2H, d, J 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J 8,5 Hz). d) Benzil-6(3-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)riar-formamido-pcnicillinát-l -a-oxid előállítása 65 mg benzil-60-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonilamino-N-p-toluol-szulfonil-aminoj-penicillinát-l-a-oxidot 3 ml diklórmetánban oldunk és hozzáadunk 76 mg bisz-(trimetil-szilil)-formamidot, majd 10 mg trietilamint. 20 perc elteltével a reakciókeveréket a 18. c) példánál leírtak szerint feldolgozzuk. A kapott anyagot kromatografáljuk, így 22 mg cím szerinti terméket nyerünk. 32. példa Benzil-6a-formamid-6|3-(D-2-(4-nitrobenzi!-oxikarbonil-amino)-2-fenil-acetamido/-penicillinát előállítása 3,46 mg, 5,2 mmól benzil-6a-metil-tio-6)3-/D-2-(4 nitro-benzil-oxi-karbonil-amino) - 2-fenil-acetamido/penicillinátot és 1,98 mg 10,4 mmól N,N-bisz-(trirnetil-szilil)-formamidot és 40 ml N,N-dimetil-formami dot tartalmazó oldatba 0,867 mg, 5,2 mmól ezüstacetátot adagolunk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, szűrjük, a szűrletet ötször 30 ml vízzel, majd 30 ml sóoldattal mossuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot kromatografáljuk (eluálószer hexán/etil-acetát elegye, az összetétel 1:1 -tői 1:2-ig változik), a kapott anyag a cím szerinti termék, mennyisége 1,79 g (52 %). "max (CH2CI2) 1785, 1740, 1690, 1605 cm"1, S (CDCI3) 0,93 és 1,17 (6H, 2s, 2-CH3s), 4,41 (1 H, s, 3H0, 5,16 (4H, s, ArCH2), 5,64 (óH, ni, -CHNHCO és 5H0, 6,89 (1 H, s, NH), 7,39 (12H,m, aromás protonok), 8,14 (3H, m, aromás protonok és CHO) és 8,85 (1H, m, NH). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (III) általános képletű (Maktám vegyületek — a képletben R1 jelentése A( -(CH2)n-CH-CO- vagy I NH-CO-X, A2 —X2 —(CH2 )n —CO— vagy A 3 —CO— csopott, amelyekben Aj jelentése adott esetben max. két hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, Xi jelentése 14 szénatomos alkil-dioxo-piperazinil-csoport vagy nitro-fenil-csoporttal vagy max. 3 halogén at ómmal szubsztituált 14 szénatomos alkilcsoport, A2 jelentése fenilcsoport vagy adott esetben max. 3 halogénatommal szubsztituált ! 4 szénatomos alkilcsoport, X2 jelentése oxigénatom, A3 jelentése fenil- vagy fenil-(l4 szénatomos alkii)-csoport, n jelentése 0 vagy 1, R2 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos nlkiivagy lenil-(l-4 szcnalomos alkil)-csoport, Y jelentése (a) vagy (b) képletű csoport, amelyekben Y° jelentése — S- vagy -SO—csoport, vagy (d) képletű csoport, amelyben Y1 jelentése — S— vagy -SO- csoport és Z jelentése 14 szénatomos alil-karbonii-oxi- 14 szénatomos alkilcsoport, és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — amely képletben R1 és Y jelentése a fenti és Rx jelentése azonos R2 jelentésével, és a reakcióképes csoportok védve is lehetnek — formamid nuklcofil származékával reagáltatunk és a kívánt esetben az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk és/vagy a kapott terméket sóvá alakítjuk. Elsőbbsége: 1984.01. 19. 2. Eljárás (III) általános képletű jMaktám vegyületek — a képletben R1 jelentése Aj -(CH2)n-CH -CO-vagy I NH-CO—Xj A2 —X2 -(CH2 )„ —CO— csoport, amelyekben Aj jelentése 14 szénatomos alkil-karboniloxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, Xi jelentése 14 szénatomos alkil-dioxo-piperazinil-csoport, A2 jelentése fenilcsoport vagy adott esetben max. 3 halogénatommal szubsztituált 14 szenatomos alkilcsoport, X2 jelentése oxigénatom, n jelentése 0 vagy 1, R2 jelentése hidrogénatom, 14 s):énatomos alkilvagy fenil-(14 szénatomos alkil)-csoport, Y jelentése (a) vagy (b) képletű csoport, amelyekben Y° jelentése S— vagy —SO— csoport, vagy (d) képletű csoport, amelyben Y1 jelentése —S— vagy —SO—csoport és Z jelentése 14 szénatemos alkil-karboniíoxi-14 szénatomos alkilcsoport, és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — amely képletben R1 és Y jelentése a fenti és Rx jelentése azonos R* jelentésével, és a reakcióképes csoportok védve is lehetnek — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
