191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására

a) terc-Butil-7ß-(N-4-nitro-feniiszulfonil-amino)ccfalosporanál clőálI ft usa

1,48 g terc-butil-7-amino-cefalosporanátot 4-nitrofenilszulfonil-kloriddal reagáltatunk a 18. a) példánál leírtak szerint. A kapott cím szerinti termék mennyisége 1,6 g, olvadáspontja 217—219 °C (bomlik).

nmax (Nujo!) 179S, 1740, 1700, 1630, 1514. 1470,1350,1160 cm'1,

5(1:1, CDC13 : (CD3)2 SO) 1,45 (9H, s), 1,99 (3K, s), 3,26 és 3,53 (2H, ABq, J 18 Hz),4,67 és 4,96 (2H, ABq, J 14Hz), 4,93 (1H, d, J 5Hz), 5,33 (1H, dd, J 5Hz és 10Hz), 8,13 és 8,37 (4H, ABq, J 9Hz).

b) lcrc-Butil-70-(N-2,2,2-(riklór-ctoxi-karboiiil-N-4-nitrofenil-szu!fonil-amino)-cefalosporanát

előállítása

5i3 mg terc-butil-7/3-(N4-nitro-fenil-szulfonil-amino)-cefa!osporanátbó! kiindulva, a 18. b) példa eljárása szerint állítjuk elő a cím szerinti terméket, menynyisége 640 mg, olvadáspontja 136-137 °C.

"max (CHCI3) 1790, 1742 (széles), 1535, 1170 cm 1,

5 (CDCI3) 1,54 (9H, s), 2,05 (3H, s), 3,47 (2H, AA'), 4,72 (2H, s), 4,78 és 5,08 (2H, ABq, J 13Hz),

5,1 (111, d, J 5Hz), 5,88 (1H, d, J 5Hz), 8,34 (411, AA').

C23H24N3OHS2CI3 összegképletre

mért: C 40,3; H 3,6; N 6,2; S 9,1; Cl 15,5;

számított:C 40,1 ; H 3,5; N 6,1; S 9,3; Cl 15,5.

c) terc-Butil-70-(2,2,2-triklór-etoxi-karboriil-amino)- 7a-formamido-cefalosporanát előállítása

138 mg terc-butil-7/3-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil - N -4-nitro-fenil-szulfoniI-amino)-cefalosporanátot 3 ml vízmentes diklór-metánban oldunk, lehűtjük 0 °C-ra és hozzáadunk 160 mg bisz-(trimetil-szilil)formamidot, majd 20 mg trietil-amint. A liutofürdöt eltávolítjuk és 7 óra elteltével a reakciókeveréket a 18. c) példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A kapott dm szerinti termék mennyisége 11 mg és 60 %ban tartalmaz még terc-butil-3-acetoxi-metil-7/3-(2,2,-2-triklór-etoxi-karbonil-amino)-7a-formamido - cef-2- em4-karboxilátot is.

29. példa

30. példa

a) Benzil-6/3-(2,4,5-triklór-fenilszulfonil-amino)penicillinát előállítása

2,39 g benzil-6-amino-penicillinátot (benzil-6-amtno-penicillinát p-íoluolszulfonsav nátriumsóból előállítva) á 18 a) példánál leírtak szerint a cím szerinti termékké alakítunk, mennyisége 1,78 g.

(C11C13) 1790, 1740, 1360, 1175 cm'1,

5 (CDC13) 1,39 (3H,s), 1,58 (311, s), 4,41 (lM,s),

5,08 (Ül, dd, J 4 és 10 Hz), 5,15 (2H,s), 5,48 (1H, d, J 4Hz), 5,93 (1H, d, J 10Hz, csere D2C), 7,34 (5H,s),

7,63 (1 Ifj s), 8,15 (1H, s).

b) Benzil-6/3-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N-2,4,5-triklór-fenilszulfonil-amino)-penicillinát

előállítása

1,099 g benzil-6(3-(2,4,5-trik!ór-fenilszulfonil-amino)-penicillinátot a 18. b) példánál leírtak szerint a cím szerinti termékké alakítunk, mennyisége 1,363 g.

(Nujol) 1805. 1790, 1745, 1380, 1160 cm'1 ,

5 (CDCM 1,43 (3II,s), 1,67(311,s),4,55 (lH,s),

4.62 és 4,81 (2H, ABq, J !3Hz), 5,19 (2H, s), 5,58 (1H, d, J 4Hz), 5,92 (1H, d, J 4Hz), 7,35 (5H, s),

7.63 (lH,s), 8,32 (1H, s).

c) Benzil-6a-formamido-6|3-(2,2,2-triklór-etoxikarbonil-amino)-penicillinát előállítása

182 mg beuzil-(i/j-(N-2,2,2-lriklór-ctoxi-karbonil-N- 2, 4, 5-triklór-fenilszulfonil - amino) -penicillinátot 190 mg bisz-(trimetil-szilil)-formamiddal és 38 mg trietil-aminnal reagáltatunk, a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 7,5 órán át állni hagyjuk, majd a 18. c) példánál leírtak szerint feldolgozzuk. Kromatografálás után a kapott cím szerinti termék mennyisége 21 mg.

31. példa

a) Benzil-6P-(p-toluolszulfonil-amino)-penicil!inát

előállítása

2,39 g benzil-6-amino-penidllinát, p-toluolszulfonsavat 25 ml diklór-metánban szuszpendálunk —20°-on, majd hozzáadunk 1,11 g trietilamint és 1,05 g p-toluolszulfonil-kloridot. A reakciókeveréket hagyjuk fzobahőmérséklctrc felmelegedni, majd 70 óra elteltével etil-acetátba öntjük és Írig sósavval, sóoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonáttai, majd ismét sóolcattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után 1,25 g cím szerinti terméket nyerünk.

"max (CDCI3) 1790, 1740, 1350, 1160 cm'1,

5 (CDCI3) 1,32 (3H, s), 1,52 (3H, s), 2,39 (3H,s),

4,38 (111, s), 5,02 (Hl, dd, J 4 és 11 Hz), 5,29 (1H, d, J 4IIz), 5,48 (1H, d, J 11Hz), 7,25 (2H, d, J 8Hz),

7,72 (2H, d, J 8Hz).

b) Benzil-6/?-(N-2,2,2-triklór-etoxi-kíirbonil-N-ptolm>l.sznlfoml-ainmo)-penieillinál előállítása

920 mg 66-(p-to!uolszu!fonil-amino)-penicillinátot a 18. b) példa eljárása szerint 1,0 g cím szerinti te tnékké alakítunk.

"max (CDCI3) 1790, 1745, 1380, 1160 cm'1,

8 (CDCI3) 1,31 (3H, s), 1,64 (3H, s), 2,42 (3H, s), 4,52 (Hl, s), 4,62 cs 4,78 (211, ABq, J 12 Hz), 5,: 6 (211, s), 5,55 (111, d, J 4 Hz), 5,66 (1H, d, J 4Hz), 7,25 (2H, d, J 8Hz), 7,89 (2H, d, J 8Hz).

c) Benzil-6/?-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N-ptohiolszulfonil-amino)-pcnicillinát-la-oxid

előállítása

Ü8 mg bcnzil-6|3-(N-2,2,2-triklói-etoxi-karbonil-N- p-t<duo(szuifoni!-amino)-penicillinátot 5 ml diklór-me-191 584

5

IC

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65