191558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett hatóanyagleadás, poliakrilát-alapú, osztható tabletta előállítására
1 191 558 2 A klonidint molekuláris diszperzióban tartalmazó poliakrilát szemcsékből és tejcukorból előállított keveréket a következő lépésben újabb adag tejcukorral és polivinilpirrolidonnal, granuláló folyadékként vizet alkalmazva, granuláljuk, és kukorica- 5 keményítőt, kolloid kovasavat és magnézium-sztearátot tablettázó segédanyagként használva excenter présben 180,0 mg-os összsúlyú osztóhomyos tablettákká préseljük. A fenti munkaműveletek során nem figyelhetők meg feldolgozási nehézségek. A 10 tabletták pontos összetétele és néhány műszaki adata a következő: Alkotórész mg mennyiség tablettánként 15 poliakrilát hordozó * 2,50 tejcukor 158,75 20 polivinilpirrolidon 3,75 kukoricakeményítő 13,50 kolloid kovasav 1,00 magnézium-sztearát 0,50 180,00 25 * Poliakrilát-hordozó mg/2,50 mg hordozóanyag 30 klonidin bázis 0,25 poliakrilát 2,00 tejcukor 0,25 Törési szilárdság: 2,16 N/ram2 Szétesés: 61 mp A tabletták in-vitro felszabadulási kísérletét USP- készülékben 37 °C-on hajtottuk végre, tartályonként 4-4 tablettát vizsgálva. A gyomornedvek bélnedvekké való átalakulása 1 óra alatt következett be, ^ a felszabadult klonidin bázis analitikai meghatározását nagynyomású folyadékos kromatográfiával végeztük. A tabletta szétesése után a vízben oldhatatlan tablettázási segédanyagokon kívül a hatóanyagot tartalmazó poliakrilát szemcsék is vissza- g0 maradnak, ezekből a teljes megfigyelési időtartam alatt a klonidin-bázis kidiffundál. Felszabadulási értékek :-------------------------------------------------------- 55 Klonidin Idő, óra felszabadult mennyisége, 0/ /O 0,25 29,1 1 39,5 2 54,9 4 60,8 6 68,3 2. példa Megfelelő edényben 38 g liofilizált Eudragit E 30 D-t feloldunk 430 ml acetonban, majd 2 g Effortilbázisból és 80 ml metanolból álló hatóanyagoldatot adunk hozzá. A kapott víztiszta oldatot tálba töltjük, amelyből az oldószer szobahőmérsékleten elpárolog; víztiszta, hatóanyag-tartalmú hártya képződik. A hártyát száraz jéggel körülbelül -40 °C-ra hűljük, tejcukorral 10:1 tömegarányban malomban felaprítjuk, és tablettákká dolgozzuk fel. Felszabadulási értékek: Idő, óra Felszabadult mennyiség, % 0,25 10,9 1 22,9 2 37,0 4 46,0 6 51,5 Az in-vitro felszabadítást az 1. példa szerinti USP-készülékben hajtottuk végre. A felszabadult hatóanyag analitikai elemzését ultraibolya méréssel határoztuk meg. 3. példa Megfelelő edénybe 100 g liofilizált Eudragit E 30 D-t, 2,5 g klinidin bázist és 800 g acetont töltünk, és addig keverjük, amíg víztiszta oldatot nem kapunk. Egy másik edényben 25 g Eudragit L 10ü-at feloldunk 500 ml etanolban, és keverésközben a fenti oldathoz adjuk; eközben tejszerű, fehér oldat képződik. Az oldószerelegynek megfelelő tálban való elpárologtatása után enyhén tejszerű hártya marad vissza, ezt száraz jéggel körülbelül -40 “C-ra való lehűtés után megőröljük, majd tablettákká feldolgozzuk. Felszabadulási értékek: Idő, óra Felszabadult mennyiség, % 0,25 11,1 1 17,1 2 37,2 4 41,5 6 43,5 A felszabadult mennyiségi értékeket az 1. példában leírtak szerint határoztuk meg. 4. példa Megfelelő edénybe 50 g liofilizált Eudragit E 30 D-t, 2,33 g klinidin bázist és 5,82 g polivinilpirroli-4
