191546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-(amino-metil)-pirimidinek előállítására
1 191 546 2 vonatkoztatva 1 mól vagy ennél több ammónia marad vissza. A második lépés szerinti katalitikus reagáltatást ezután úgy hajtjuk végre, hogy az első lépés szerinti reagáltatást követően a rendszerből a képződött köztiterméket nem különítjük el. Egy mól kiindulási 2-alkil-4-amino-5-formíl-pirimidinre vonatkoztatva a hidrogént 1 mólnyi vagy ennél nagyobb, előnyösen 5-400 mólnyi mennyiségben használjuk. A második lépés szerinti reagáltatást előnyösen 0 °C és 200 °C, különösen előnyösen szobahőmérséklet és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáltatást akár normál nyomáson végrehajthatjuk, gyorsabb azonban a reakció nyomás alatt, és így előnyösen általában 10s-107 Pa parciális hidrogéngáznyomáson dolgozunk. A reakcióidő mintegy 0,5-10 óra lehet. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűthetjük az oldhatatlan anyagok, például a katalizátor eltávolítása céljából, majd a (X) általános képletnek - a képletben R jelentése a korábban megadott - megfelelő termék 2-alki!-4-amino-5- -(amino-metil)-pirimidint (mely természetesen a kiindulási 2-alkil-4-amino-5-formil-pirimidinnek felel meg) elkülöníthetjük szabad bázis formájában vagy pedig hagyományos módon képzett ásványi só formájában. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal és összehasonlító példákkal kívánjuk megvilágítani. Mindegyik példában a termékek hozamát a kiindulási 2-aíkil-4-amíno-5-formil-pirimidinre vonatkoztatva adjuk meg. I. példa 100 ml-es Erlenmeyêr-lombikba bemérünk 2,0 g (14,6 mi'limól) 2-metil-4-amino-5-formii-pirimidim, 40 g 20 tömeg%-os metanolos ammóniaoldatot és 0,20 g 0,1 tömcg%-os metanolos foszfomoiibdénsav-cldatot (a foszfomoíibdéivsav tapasztalati képlete H3Moi2P04(, n H2G), majd a lombik szoros ezárása után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegy teljes mennyiségét bemérjük 200 ml belső térfogatú, rozsdamentes acélból készült autoklávba, majd ugyanide még 0,10 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, 12 g cseppfolyós ammóniát és 5-106 Pa nyomású hidrogéngázt juttatunk. Az így kapott reakcióelegyet ezután 45 °0-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük és a reakcióba nem lépett gázokat elengedjük. Ezt követően az autoklávot kinyitjuk, majd a katalizátort kiszűrjük. A katalizátort metanollal mossuk, majd a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük. Az így kapott elegybői az ammóniát csökkentett nyomáson eltávolítjuk, majd a maradék metanolos oldat pH-ját közel 3-ra beállítjuk 1 n sósavoldat adagolásával. Ezt követően a képződött termék mennyiségét folyadékkromatográfiásán, saját referenciamódszer szerint meghatározzuk. A 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin hozama 95,3 % ; olvadáspontja 131-132 °C. 1. összehasonlító példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nem használunk 0,1 tömegszázalékos metanolos foszfomolibdénsav-oldalot. Ekkor a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-piriinidin hozama 55,3 %. 2. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de a 0,1 tömeg%-os metanolos foszfomolibdénsavoldat helyett 0,5 mg foszfowolframsavat (H3W12PO40-nH2O) használunk. Ekkor a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin hozama 94,8 %. 3. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de a 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidin mennyiségét 4,00 g-ra (29,2 millimól), a 0,1 tömeg%-os metanolos foszfomolibdénsav-oldat mennyiségét 0,40 gra és az 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palladiumkataiizátor mennyiségét 0,20 g-ra változtatjuk. Ekkor a 2-metil-4-ammo-5-(amino-metil)-pirimidir. hozama 93,0 %. 4. példa 100 ml-es Erlenmeyer-lombikba bemérünk 2,00 g (14,6 millimól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimid nt, 40 g 20 tömeg%-os metanolos ammóniaoldatot és 2,0 mg molibdénsavat (H2MoO-i • HaO), majd a lombikot szorosan lezárjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően az 1. példában ismertetett módon járunk el. Ekkor a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidia hozama 93,5 %. 5. példa A 4. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy molibdénsav helyett 2,0 mg mennyiségben ammónium-molibdátot [(NH4)6Mo7024 ■ 4 H20] használunk. Ekkor a 2-metil-4-amino-5-(amíno-metil)-pirimidin hozama 92,9 %. 6. példa A 4. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy molibdénsav helyett 2,0 mg mennyiségben nátrium-foszfomolibdátot (Na3Mo12PC>4o nH20) használunk. Ekkor a 2-metil-4-amino-5-(amino-rnetil)-pirimidin hozama 96,1 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
