191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
1 I91 535 2 hidrogénbromid-oJdatot adunk. Fél órai állás után 40—50 °C-os vízfürdő-hőmérsékleten vákuumban olajos maradékig pároljuk, és még háromszor 40 ml metanolt párolunk le róla. A kapott olajat aceton :etanol = 2:1 elegyből kristályosítjuk. Hozam: 1,5 g (0,0055 mól), 74 % Külső megjelenés: kristályos fehér por Op.: 210-253 °C VRK: Kieselgél 60 F254 eluens: benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 Rf = 0,1 ; előhívás jódgőzben IR KBr cm"1 3400-3300 NH; 2900-2800 CH2, 1680 amid 1 sáv, 1580 amid II sáv NMR CDCI3 ppm (bázisból) 6,5 (m H? + Hí); 3,8-3,9 (m Hí) 18. példa 6-metoxikarboniI-l-2-azabiciklo[2.2.2]oktán sósavas sója 10,1 g N-benziloxikarbonil-7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-ént 40 ml diklórmetán és 60 ml metanol elegyében oldunk. 1,0 g csontszenes palládium katalizátort 20 ml metanolban előhidrogénezünk és zárt rendszerben hozzáadjuk a hidrogénezendő anyag tiszta oldatát. Intenzív keverés közben a hidrogén átbuborékoltatását kb. 8 óra hosszat folytatjuk. A reakció az átbuborékoló gáz szén-dioxid-tartalmának méréséből, ill. VRK vizsgálattal követhető. Rf kiinduló anyag: 0,9-1,0 Rf klórészter: 0,1 Rf észter: 0,2 A hidrogénezés befejeztével a katalizátort kiszűrjük, kevés metanollal mossuk, az anyalúgot sósavas metanollal savanyítjuk, pH-ját pH = 2-re állítjuk be és bepároljuk. A maradékhoz 50 ml acetont adunk és kb. 50 %-os töménységig bepároljuk. Igen lassan kristályosodik: a kristályosítási idő 1 hét hűtőszekrényben. A terméket szűrjük, és kétszer 5 ml hideg ace tonnai mossuk. Hozam: 4,8 g (0,0235 mól), 78 % Op.: 139-141 °C VRK: futtató: benzol : aceton 7:3 réteg: Kieselgél 60 F254 előhívás: jódgőzben R{ kiindulási > Rf termék IR (KBr): 1720 =C=0, 1250 cm'1 -OCH3 1H NMR: (CDCI3 bázis állapotban) 4,05 (m, 1H, H-l) 3,65 ppm (s, 3H, OCIl3) 19. példa 5 -exo-bróm-6-endo-hidroxi-7-exo-klór-2- -azabiciklo[2.2.2]oktán-7-endo-karbonsav-y-lakton hidrogén-bromid sója 6,0 g (0,015 mól) 2-benziloxikarbonil-5-exo- bróm - 6 - endo - hidroxi - 7 - exo - klór - 2 azabiciklo -[2.2.2]oktán-7-endo-karbonsav--y-laktont 150 ml kloroformban oldunk. A 0 °C-ra hűtött kloroformos oldatot hidrogén-bromid gázzal telítjük kb. 15 perc alatt. A hidrogén-bromidos oldatot másnapig állni hagyjuk, ekkor a kívánt termék fehér kristályos anyagként kiválik. Szűrjük, kétszer mossuk 10 ml kloroformmal, szárítjuk. Hozam: 3,1 g (0,009 mól), 60 % Op.: 207-209 °C ÍR KBr cm'1 1800 C= ; 3450 N-H NMR (CDCI3) ppm 4,9 (2xd H?); 4,24 (széles d M?); 3,6 (2xd Hí); 3,55 és 3,12 (H| AB multiplett) 20. példa 4-etil-5-endo-bróm-6-endo-hidroxi-7-endo-klór-2- -azabiciklo[2.2.2joktán-7-endo-karbonsav-y-lakton hidrogén-bromid sója 4-etil-5-endo-bróm-6-endo-hidroxi-7-exo-klór- 2 - azabiciklo[2.2.2]oktán - 7 - endo - karbonsav - y - -lakton nyers termékből, amely VRK szerint négy komponensből áll, 16 g-ot oldunk 100 ml diklórmetánban, és hűtés mellett 30 perc alatt hidrogén-bromid gázzal telítjük. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően 40 °C-os fürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk, és még négyszer 100 ml acetont párolunk le róla. A bepárlási maradékot harmincszoros mennyiségű Kieselgélen benzol : aceton = 10 :1 eluenssel kromatografáljuk, abszolút etanolból kristályosítjuk. Hozam: 2,2-3,0 g Külső megjelenés: fehér, kristályos por IR: KBr cm'1 C=0 1820; N-H 3450 NMR CDCI3 bázis állapotban ppm 4,4 (d H?); 3,45 (triplet, Hí); 3,3 (m Hg); 2,4 (m Hl) 21. példa 6-klór-6-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]oktán hidrogén-bromid sója 8,5 g (0,Ó3 mól) 7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogén-bromid sót 85 ml metanolban oldunk. 0,85 g 10 %-os csontszenes palládiumot 15 ml metanolban előhidrogénezünk, és zárt rendszerben hozzáadjuk az anyag tiszta oldatát. A hidrógénezés zárt rendszerben történik, a reakciót hidrogénfogyással követjük. A számított mennyiségű hidrogéngáz felvétele után a reakciót 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
