191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására

1

IVI 535

2

leállítjuk, mert a reakció tovább is mehet, ekkor a klór is hidrogénre cserélődhet! A katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk. Kristályos anyagot kapunk, melyet kb. 20 ml acetonban eldörzsöiiink, majd hűtőszekrényben egy éjjel állni hagyjuk. Másnap kiszűrjük, kétszer 5 ml hideg acetonnal pépesítjük, szárítjuk.

Hozam: 7 g (0,0244 mól), 82 %

Olvadáspont: 181-183 °C

22. példa

2-(n-Butil)-7-klór-7-metoxikarbonil-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én

9,6 g (34,0 mmól) 7-inetoxikarbonil-7-klór-2- -azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sóját

4,78 g (34,8 mmól) n-butil-bromiodot, 13,6 g (134,5 mmól) trietilamint oldunk 100 ml metanolban. Két napig állni hagyjuk. VRK-san ellenőrizzük a reakció lefutását: Kieselgél 60 FZ54 lemezen, benzol : kloroform :etanol = 8:4:2 elucnssel, előhívás jódgőzben, termék R{: 0,9; kiinduló anyag bázis formában Rf = 0,5. A reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot kb. 200 ml n-hexánnal eldörzsöljük. A hexános oldatból a kivált trietilamin hidrogénbromid sót kiszűrjük, n-hexánnal mossuk. A hexános anyalúgot bepároljuk. A bepárlási maradékot Kieselgél 60 (0,063-0,2 mm-es) adszorbensen benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 eluenssel oszlopkromatográfiával komponenseire szétválasztjuk.

Hozam: 2,1 g (24,0 %) olaj ÍR (film): 1720 cm'1 észter C=0 NMR (CDCla): 6,2 és 6,5 ppm (m H? + H?); 3,85 ppm (d Hj); 3,7 ppm (s-OCH3)

23. példa

N-(n-butil)-7-klór-7-nitril-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én

1,0 g 7-klór-7-nitril-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sóját oldjuk 5 ml abszolút metanolban és 0,5 g trietilamint, majd 0,5 g (3,65 mmól) n-butilbromidot adunk hozzá. A reakciót VRK-san követjük, Kieselgél 60 F254 lemezen benzol : kloroform: etanol = 8:4:2 elucnssel. A kiinduló anyag bázis formában Rf = 0,53, a keletkezett termék Rf = 0,95, előhívás jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és 30-szoros mennyiségű Kieselgél 60 (0,063-0,2 mm-es) töltetű oszlopon benzol:kloroform:etanol = 8:4:2 elucnssel kromatografáljuk.

Hozam: 0,342 g (0,00152 mól), 38 %

VRK:

Kieselgél 60 F254

elucns: benzol:kloroform:etanol = 8:4:2

Rf = 0,95

előhívás jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben NMR: CDCI3 ppm 6,7 (m H? + Hfj; 4,0 (d, d Hj);

3,5 (d, dH?)

24. példa

N [2(3’-indoliI)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-2- -azabiciklo[2.2.2]okt-5-én

6,0 g (21,2 mmól) 7-klór-7-metoxikarbonil-2- -azabiciklo[2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sóját

6,0 g (27 mmól) triptofilbromidot és 25 ml (18,0 g = = 0 18 mól) trietilamint 80 ml abszolút metanolban oldunk, egy napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A reakciót VRK-san követjük Kieselgél 60 lemezen, eluens: toluol:etilacetát = 10:2, előhívás jódgőzben, a termék Rf-értéke: 0,5.

A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 300 ml ctilacetátot adunk, a kivá t sziláid anyagot, amely trietilamin hidrogénbromid sója, kiszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk. A bepárlási maradékot, amely kb. 7 g olaj, 50 ml etilacetát cs 2-3 mi n-hexán elegyéből kristályosítottuk. A termék anyalügját Kieselgél 60 (0,063- 0,2 mm-es) töltetű oszlopon toluol:etilacetát = 10:1 eluenssel kromatografáljuk, és a fentiekhez hasonlóan n-hcxán-etilacetát elegyből kristályosítjuk.

Hozam: 3,5 e (48,6 %)

Olvadáspont: 128-130 °C

IR (KBr): 1720 cm"1 észter C=0, 3400 cm'1 indol N-H

NMR: 7,9 ppm (indol N-H); 7,6 ppm (m aromás

H), 6,2-6,5 ppm (m H? -F H?); 4,0 ppm (d Hj); -3,8 ppm (s -OCH3)

25. példq

N-[2-(3'-indolil)-etí!]-7-klór-7-nitril-2--azabiciklo(2.2.2]okt-5-én

0,9 g triptofil-bromidot oldunk 20 ml abszolút acctoi itrilhen és ehhez 1,0 g (0,00403 mól) 7-klór-7-niíril-2-azabiciklo{2.2.2]okt-5-én hidrogénbromid sóját és 2,4 mi abszolút trietilamint adunk. Az így nyert homogén oldatot fénytől és nedvességtől védve 3 napig keverjük. A reakció előrehaladását VRK-san követjük. Kieselgél 60 F254 lemezen benzol : accton = 10:1 eluenssel a triptofiibromid Rf-érlékc: 0,86, míg a terméké: R( = 0,76. A reakcióelegyet 30-40 °C-os vízfürdőről vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 15 ml éterben oldjuk, cs kétszer 5 ml vizes ammóniával extraháljuk (pH = 10). Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bcpároljuk. A kapott olajat 3 ml metanolból kristályosítjuk.

Hozam: 0,71 g (0,002324/mól), 55 %

Olvadáspont: 126-128 °C

VRK:

elucns: benzol : accton = 10:1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

65

II