191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
28. példa réteg: Kieselgél 60 F254 előhívás: 254 nm-es UV fényben vagy jódgözben Rf - 0,76 IR: (KBr) cm-1 2300 CsN, 3300 indol NH NMR: (CDCI3) ppm 3,8 (d Hí); 6,2-6,8 (m FI? + + Hf); 7,05-7,7 (m Ar H + indol H?) 26. példa N-í2-(3’-!ndolii)-etil]~6-klór-6-mctoxikarbonil-2--azabicíklo[2.2.2]oktán 3,84 g (0,013 mól) 6-klór-6-metoxikarbonil-2- -azabícikIo[2.2.2]oktán hidrogénbromid sóját, 3,05 g íriptofilbromidot és 5,55 g (0,052 mól) 7,6 ml trietdamint 35 mi abszolút metanolban oldunk, majd arbon atmoszférában, fénytől elzárva két napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékhoz 70 ml benzol és 35 mi víz keverékét adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd kétszer 15 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 15 rnl benzollal extraháljuk. Az egyesített henzolos fázisokat vízmentes magnezium-szulfáton szárítjuk, csontszénncl derítjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékról 25 ml etanoíí párolunk le, majd 3 ml etanolból kristályosítjuk. Az anyalúgot bepároljuk, és i-propanolból kristályosítjuk. Hozam: 1,5 g (0,0043 mól), 33 % 2 7. példa N-[2-(_V-indolii)-cíilJ-7-klór-6-hidroxi-5-bróni-2--azabicíklo[2.2.2]oktán-7-karbonsav-y-lakUm 0,689 g (0,0027 mól) 7-klór-6-hidroxi-5-bróm-2- -a;íabicklo[2 2.2joktán-7-karbonsav-y-laklon hidrogénbromid sót oldunk 3 ml vízben és telített vizes ammóniával pH — 8-9-re lúgosítjuk. A vizes oldatot háromszor 5 ml dikiórmetánnal extraháijuk, és az egyesített diklórmetános fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd 30—40 °C-os vízfürdőről vákuumban bepároljuk. A kapott olajat 6 ml abszolút kloroformban oldjuk, és hozzáadunk 0,669 g (0,00298 mól) íriptofilbromidot. Argon atmoszférában a reakcióelegyet egy órán át melegítjük 100-110 °C-os olajfürdőn. A reakcióelegy egy óra elteltével besűrűsödik, ezt 5 m! diklórmetán és 2 ml víz hozzáadásával oldjuk fel. A szerves fázist háromszor 2 mi vízzel extraháljuk. A diklórmetános fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Hozam: 0,34 g (0,000864 mól), 35 % VRK: eluens: benzol : aceton = 10:1 réteg: Kieselgél 60 F2ä4 előhívás: 254 nm-es UV fényben vagy jódgözben 8 f : 0,7 Olvadáspont: 134-147 °C N-[2-(3’-indolil)-etiI]-4-etil-7-klór-7-metoxíkarbonil-2-azabiciklo[2.2.2)okt-5-én 10,3 g (0,033 mól) 4-eül-7-kJór-7-metoxíkaiboníl-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-énl 7,4 g (0,033 mól) tríptofil-bromidot és 19 ml trietilamint oldunk 80 ml abszolút metanolban. A reakciót szobahőmérsékleten vezetve VRK-asan követjük mindaddig, amf Kieselgél 60 F254 lemezen benzol : aceton = 10:1 eluenst alkalmazva a triptofli-bromid el nem fogy, és benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 eluenst használva új termék meg nem jelenik. A reakcióeSegyet vákuumban bepároljuk. Az így nyert olajhoz 100 maï vizet adunk, és háromszor 100 ml benzollal esanháljuk. Az egyesített henzolos fázisokat vázstaenies magnézium-szulfáton szárítjuk, szúrjuk, bejjáre^jaak. Ha VRK alapján a reakcióelegy bomlælenn&id nem tartalmaz, 96 %-os etanolból kristáíyos&ijjnk, egyébként oszlopkromatográfiásan öszíitjuk. Hozam: 3,8 g (1,0 mmól), 31 % VRK: Kieselgél 60 F254 eluens: benzol : aceton = 10:1, ÜL benzol :Míbb»form: etanol = 8:4:2 Rf: 0,75 előhívás: 254 nm-es UV tényben vagy ÍR: cm-1 3300 indol NH; 1720 észter C=0; NMR: (CDCI3) ppm 6,2-6,8 (m Hf + Hf); 7,7 (m ArH + indol Hf); 3,3 (d Hí) 29. példa N-[2-(3'-indolil)-ctilJ-4-cti!-5-bíőro-6-líáilBosi-7--klór-2-azabicikk)[2.2.2Joktán-7-karbc®isapv-y‘-lakton 0,26 g (0,0(K)9849 mól) 4-etíl-5-bróm-fe-lsi*rasií-7 - klór - 2 - azabieiklol2.2.2)oktán~7-luufeo*sav-yK-lakton hidrogénbromid sóját 2 ml metanofeam oldunk, majd 0,15 ml (0,143 mól) trietilamiai és 0,22 g (0,00098 mól) íriptofilbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet fénytől védve egy napig 60 XT-es olajfürdőn keveijük. A reakció lejátszódását VRK- san ellenőrizzük: Kieselgél 60 lemezen, benzol raceton = 10:1 eluenssel, előhívás jódgázban. A reakció végén a 0,76-os Rf értékű triptoFübrornidnak megfelelő folt eltűnik, és a tennék Rf = 0,5 értéknél jelenik meg. A reakcióelegyet 40—45 XZ-os vízfürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A bepadási maradékot harmincszoros mennyiségű Kieselgél 60 (0,063-0,2 mm-es) adszorbensen benzol ; aceton = = 10:1 eluenssel kromatografáljuk. Hozam: 0,15 g (0,0003435 mól), 34,8% VRK: réteg: Kieselgél 60 F254 eluens: benzol : aceton =10:1 előhívás jódgözben Rf = 0,5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
