191496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-guanidino-4-tiazolil-tiazol-származékok előállítására

1

191 496

2

2. példa

2-Guanidino-4- ( 2-bróm-1,1 -dietoxi-etil) - tiazol

25,5 g (80 mmól) l,4-dibróm-2,2-dietoxi-3-butanon, 11,8 g (100 mmól) N-amidino-tiokarbamid és 150 ml tetrahidrofurán elegyét visszafolyatással 3 órán át forraljuk. Az elegyet az oldhatatlan anyagok eltávolítására szűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot 200 ml telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal dörzsöljük el, majd négyszer extraháljuk, összesen 500 ml etil-acetáttal. Az egyesített etil-acetátos kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk; szilárd anyagot kapunk. A 250 ml acetonitrilből végzett átkristályosítás - aktív szénnel végzett derítés után - 9,7 g (36%) 2-guanidino-4-(2-bróm-l,ldietoxi-etil)-tiazolt kapunk, fehér szilárd anyagként; op.: 157-158°.

Elemanalízis C10H17N4O2SBr összegképletre : Számított :

C 35,62; H 5,08; N 16,61; Br 23,69; S 9,51; Talált:

C 35,60; H 4,97; N 16,99; Br 23,75; S 9,59.

3. példa

2-Bróm-1-( 2-guanidino-4-tiazolil) -etanon-hidrobromid

9,5 g (28 mmól) 2-guanidino-4-(2-bróm-l,ldietoxi-etil)-tiazol és 50 ml 48%-os hidrogénbromid elegyét szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Az elegyet teljesen szárazra pároljuk; így

10,1 g (100%) 2-bróm-l-(2-guanidino-4-tiazolil)etanon-hidrogénbromidot kapunk, op. : 247° (bomlás közben). Ez az anyag oly módon alakítható át a szabad bázissá, hogy telített nátrium-karbonátoldattal eldörzsöljük, 15 percen át keverjük, a szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. így

3,0 g hidrogénbromidsót 1,7 g (83%) szabad bázissá alakíthatunk; op.: 210° (bomlik); NMR (DMSO- d6) (delta): 7,84 (s, 1H); 6,92 (s, 4H); 4,78 (s, 2H).

4. példa

2-Guanidino-4-( 2-amino-4-tiazolil )-tiazol-dihidrobromid

688 mg (2,0 mmól) 2-bróm-l-(2-guanidino-4- tiazolil)-etanon-hidrobromidotés 183 mg tiokarbamidot 5 ml dimetil-formamidban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten keverjük. Rövid idő múlva csapadékkiválás indul meg. 4 óra elteltével a szilárd anyagot szűrjük, etil-acetáttal mossuk és szárítjuk. Ily módon 595 mg (74%) 2-guanidino-4-(2-amino-4-tiazolil)-tiazol-dihidrobromidot kapunk fehér porként; op. : 320° (bomlás közben), tömegspektrum: 240-nél. Ez az anyag a szabad bázissá alakitható úgy, hogy telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal eldörzsöljük, 15 percen át keverjük, a szilárd anyagot szűrjük és vákuumban szárítjuk. Kristályos szilárd anyagként 2-guanidino-4-(2-amino-4-tiazolil)-tiazolt kapunk, op. : 274°. Elemanalízis C7H8N6S2 összegképletre :

Számított: C 34,99; H 3,36; N 34,97; Talált: C 34,94; H 3,41 ; N 34,80.

5. példa

2-Guanidino-4- ( 4-tiazolil)-tiazol

1,8 g (5,2 mmól) 2-bróm-1-(2-guanidino-4-tiazoli )-etanon-hidrobromid, 0,34 g (5,5 mmól) tioforma nid és 10 ml dimetil-formamid elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet betöményítjük és a maradékot acetonitrillel eldörzsöljük. A keletkező csapadékot szűrjük, acetonitrillel mossuk és szárítjuk. 1,74 g (85%) 2-guanidino-4-(4- tiazolil)-tiazol-dihibrobromidot kapunk. Ezt 10 ml vízben oldjuk és hozzáadunk 1 ml telített nátriumhidrogén-karbonát-oldatot. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel majd acetonitrillel alaposan mossuk és az anyagot vákuumban szárítjuk. 1,17 g 2-guanidino-4-(4-tiazolil)-tiazolt kapunk fehér szilárd anyagként, op.: 220-222°; NMR (DMSO-de) (delta): 8,96 (s, 1H); 7,96 (s, 1H); 7,18 (s, 1H); 7,0 (b, 4H).

Elemanalízis C7H7N5S2 összegképletre:

Számított: C 37,32; H 3,13; N 31,09;

Talált : C 36,94; H 3,52; N 29,74.

6. példa

2-Guanidino-4-[ 2- (N-metilamino) -4-tiazolil]-tiazol

1,77 g (5,14 mmól) 2-bróm-l-(2-guanidino-4- tiazolil)-etanon-hidrobromid, 0,49 g (5,5 mmól) N-metil-tiokarbamid és 10 ml dimetil-formamid elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Az elegyet betöményítjük és a maradékot kismenynyiségű acetonitrillel eldörzsöljük. A szilárd, nyers terméket szűrjük, majd vízben oldjuk. A vizes oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és a keletkező csapadékot szűrjük és hagyjuk megszáradni. Az etanol/víz elegyből végzett átkristályosítás után 0,70 g (54%) 2-guanidino-4-[2-(N-metilamino)-4-tiazolil]-tiazolt kapunk szilárd fehér anyagként, po. : 267° ; NMR (DMSO-d6) (delta) : 7,44 (q, 1H) ; 7,0-6,9 (s + s + b, 6H) ; 2,85 (t, 3H);

Elemanalízis C8H10N6S2 összegképletre :

Számított: C 37,77; H 3,96; N 33,05;

Talált : C 38,01 ; H 4,47 ; N 32,84.

7. példa

2-Guanidino-4-[ 2- ( N-acetilamino ) -4-tiazolil]tiazol

1,77 g (5,14 mmól) 2-bróm-l-(2-guanidino-4- tiazolil)-etanon-hidrobromid, 0,65 g (5,5 mmól) N- acetil-tiokarbamid és 10 ml dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az elegyet betöményítjük és a maradékot acetonitrillel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot szűrjük, majd hozzáadunk 50 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot és 1 órán át keverjük. A szilárd

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4