191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
47 191 459 48 Az alkotórészeket az utolsó komponens kivételével összekeverjük. A keverékhez részletekben megfelelő mennyiségű vizet adunk, és a keveréket minden vízrészlct hozzáadása után óvatosan összekeverjük. A víz adagolását és a keverést addig folytatjuk, amíg az anyag konzisztenciája lehetővé nem teszi a nedves granulálási. A nedves masszát 2,5 mm lyukbőségű szitával felszerelt, oszcilláló granuláló berendezésen granuláljuk. A nedves szemcséket 60 °C hőmérsékletű szárítószekrényben megszárítjuk, majd 1,7 mm lyukbőségű szitával ellátott, oszcilláló granuláló berendezésen visszük át. A száraz szemcséket 0,5% mennyiségű magnézium-sztearáttal kenjük, majd megfelelő tablettasajtolon tablettákká sajtoljuk. Intravénás injekc 'i Alkotórészek: Milliliterenként hatóanyag 1,0 mg 4.0 pH-értékű puífer-oldat q.s. 1,0 ml-re A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oidatban, az oldatot aszeptikusán leszűrjük, a steril oldatot aszeptikusán steril ampullákba töltjük, az ampullákat aszeptikus körülmények között lezárjuk. Intramuszkuláris injekció Alkotórészek: Milliliterenként hatóanyag 5,0 mg 4.0 ph—értékű izotóniás puffer-oldat q.s. 1,0 ml-re A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oidatban, az oldatot aszeptikusán leszűrjük, a steril oldatot aszeptikusán steril ampullákba töltjük, az ampullákat aszeptikus körülmények között lezárjuk. Kúpok Alkotórészek: Kúponként hatóanyag 10,0 mg polietilén-glikol 1000 1350,0 mg polietilén-glikol 4000 450,0 mg A kétféle polie tilén-glikölt megolvasztjuk és egyenletesen összekeverjük. A megolvadt masszában feloldjuk a hatóanyagot és egyenletesen elkeverjük. Az olvadt masszát kúp formákba öntjük és lehűtjük, a kúpokat eltávolítjuk a formákból és becsomagoljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az Ar-B-alk'-N -C—N-ulk2—N (1) \4 R4 általános képletű N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkíl)karbamid és tiokarbamid-származékok, valamint azok szulfinil- és szulfonil-analógjainak, savaddíciós sóinak és hidrátjainak az előállítására — az (I) általános képletben Ar 1- vagy 2-naftil-, fenil- vagy 1-3 helyettesítővei helyettesített fenilcsoportot jelent, ahol a helyettesítők azonosak vagy eltérőek lehetnek és 1 —4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelentenek és 4r magában foglalhat egy, a B csoporthoz kapcsolódó, közbenső metiléncsoportot, R*ésR2 hidrogénatomot, 1-5 szénatomos alkilcsoportot, vagy fenil-1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, X oxigén-vagy kénatomot jelent, B tio-, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot képvisel, R3 ésR4 azonos vagy eltérő jelentésű és 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénalommal piperidinil- vagy 1—4 szénatomos alkil-piperazinilcsoportot alkot és alk1 és alk2 1-7 szénatomos alkilén- vagy 1—4 szénatomos alkilén-I—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és azonos vagy eltérő jelentésű lehet—, azzal jellemezve, hogy aó egy Ar-B-al^NHR1 (IVa) általános képletű amint — ahol Ar, alk1 és R1 a fenti jelentésű és B kénatomot vagy O II —S— csoportot jelent — 1,8 bisz(dimetil-amino)II 0 naftalin jelenlétében foszgénnel vagy tiofoszgénnel reagáltatunk, majd a kapott R, X I li Ar-B-alk^N-r^r^C-ÍCOp (III) általános képletű közbenső terméket — amelynek a képletében Ar, alk1, R1 és X a fenti jelentésű, B kén- O II atomot vagy —S— csoportot jelent és R1 nem értel-I! O mezhető, ha p értéke 0 és a szaggatott vonal egy második kötést jelöl izocianátcsoportot alkotva, más esetben p értéke 1 és a szaggatott vonalnak nincs jelentése — R3 / NH-alk2 —N (Ha) I \ R2 R4 általános képletű aminnal hozzuk reakcióba, amelynek a képletében alk1, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű, vagy a2) egy R1 X I. II Ar-B-alk*-NC-(Cl)p (III) 25 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
