191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 40 2,3-2,75 (m, 6H, Ctf2N(C//2CH3)2); 0,8-1,3 (m, 12H, a metilcsoportok protonjai). Elemzési eredmények C18H3,N302S összegképletre: számított: C 61,16%, H8,84%, N 11,89%; talált: C 60,70%, H8,89%, NI 1,91%. 71. példa N '-[2-(Die til-amino)-e til]-N-(fe nil-me tí])-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-karbamid 3,89 g (0,024 mól) l.l'-karbonil-diimidazol, 2,55 g (0,022. mól) N,N-dietil-etiién-diamin és 400 ml tetrahidrofurán clcgyét 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 5,70 g (0,0183 mól) N-l)cn/.il-2-(ícml-szulfonil)etil-amin 50 ml te.rahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az hegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilcn-klorid és víz között megosztjuk. A mctilén-kloridos oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 5,35 g (69,98%) olajat különítünk el. JH NMR (CDCI3) 6: 7,45-8,0 (m, 5H, C6HSS02); 7,05-7,40 (m, 5H, C6H5CH2): 5,65 (br-s, 1H, NH); 4,2 (s, 2H, C6HsC/72); 3,0-3,84 (m, 6H, S02Cíf2C//2 és NHC7/2); 2,2-2,65 (m, 6H, C//2N(C//2CH3)2); 0,90 (t, 6H, a metiléncsoportok protonjai). Elemzési eredmények C22H31N303S összegkép letre: számított: C 63,28%, H 7,48%, N 10,06%; talált: C 63,16%, H 7,49%, N 10,07%. 72. példa N-[2-(Dietil-amino)-etil)-N-(l-metil-etil)-N'-[2-(fcnil-szulfonil)-etii]-karbainid 6,96 g (0,0376 mól) 2-fenií-szulfonil-eliI-amln, 6,64 g (0,041 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegy'ét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 6,16 g (0,039 mól) N-[2-(dietil-amino)-etil]- 2-propil-amin 50 ml tctrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegye113 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éter és metilén-klorid 50 :-50 arányú elegyében oldjuk. Az oldatot vízzel extraháljuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 5,74 g (41,36%) áttetsző, színtelen olajat különítünk cl. lH NMR (CDC13) S: 8,5 (br-s, 1H, NH), 7,46-8,05 (m, 5H, aromás protonok); 4,45 (m, 1H, CH— —(CH3)2); 3,48 (br-s, 4H, S02CH2CH2); 3,0 (t, 2H, C//2CH2N(CH2CH3)2); 2,3-2,8 (m, 6H, C//2N(C//2CH3)2); 0,90—1,2 (ni, 12H, a metilcsoportok protonjai). Elemzési eredmények C1BH31N303S összegképletre: számított: C 58,51 %, H8,46%, N 11,37%; talált: C 58,17%, H8,41%, N 11,37%. 73. példa N'-[5-(Dietil-amino)-pentil]-N-(l-metil-etil)-N-[2-(fenil-szulfoniI)-etil]-karbamid 10,45 g (0,066 mól) 5-dietil-amino-l-pentil-amin, 11,34 g (0,079 mól) 1,1'-karbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 14,5 g (0,0639 mól) N-[2- (fenil-szulfonil)-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az oldatot egy éjszakán ál visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 17,82 g (67,8%) olajat különítünk el. Elemzési eredmények C21ll37N303S összegképletre: számított: C 61,28%, H 9,06%, N 10,21 %; talált: C 60,74%, H 9,09%, N 10,20%. 74. példa N-(l-Metil-etil)-N'-[3-(4-metil-l-piperazinil)-propil]-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-karbamid-maleát [1 :2] 6,00 g (0,035 mól) l-(3-amino-propiI)-4-metiI- piperazin, 6,97 g (0,043 mól) 1,1'-karbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 8,17 g (0,036 mól) N-(2-fenilszulfonil-etil)-2-propil-ainin 100 ml tctrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat metanolban oldjuk; két ekvivalens maleinsav metánolos oldatát adjuk hozzá, ekkor fehér színű, szilárd anyag válik ki. 15,48 g (68,8%) fehér, kristályos terméket kapunk, amely 162—163 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési eredmények C28H42N40iiS összegképletre: számított: C 52,33%, H 6,59%, N 8,72%; talált: C 52,03%, H6,62%, N 8,60%. 75. példa N-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-(l-metil-etil)-N-[lmetil-2-(fenil-szulfonil)-etil]-karbamid—víz ll :l] 3,71 g (0,032 mól) N.N-dietil-etilén-diamin és 5,83 g (0,036 mól) 1,1'-karbonil-diimidazol 400 ml tctrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 8,30 g (0,030 mól) N-(2-propil)-21 191 459 5 10 / 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
