191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3)

191459

38

Elemzési eredmények C2iH33S07N3 összegképletre:

számított: C 53,49%, H 7,05%, N 8,91 %;: talált: C 53,47%, H7,li%, N 8,89%.

6 7. példa

N’-[4-(Dietil-amino)-butil]-N-(l-metil-etil)-N-[2-(fenil-szulfonil)-e til ]-karbami d

4,40 g (0,0272 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 3,46 g (0,024 mól) N,N-dietil-l,4-butiIén-diamin 400 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 5,00 g (0,022 mól) N-[2-(/-fcnil-sziilfoi>il/-ctiI)-ctil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 600 ml 50 :50 arányú éter :metilén-klorid elegyben oldjuk. A szerves oldatot három alkalommal vízzel extraháljuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 2,29 g (26,2%) áttetsző, színtelen olajat különítünk el.

‘H NMR (CDC13) 5:7,4-8,05 (m, 5 H, aromás protonok); 4£5 (br-t, 1 H, NH); 4,03 (m, 1 H, J=3 Hz, C//(CH3)2); 3,40 (s, 4 H, S02-C//2C//2); 3,0-3,3 (br • m, 2 H, NH-C/72); 2,2-2,8 (m, 6 H, C//2N—(C//2CH3)2); 13-1,6 (m, 4 H, C//2C//2CH2N);

1,10 (d, 6 H, J=3 Hz, CH(C//3)2); 1,0 (t, 6 H, N(C//2CH3)2)Elemzési eredmények C20H35N3O3S összegképletre:

számított: C 60,42%, H8,87%, N 10,57%; talált: C 60,05%, H8,94%, N 10,45%.

68. példa

N,-r.2-(Dictil-amlno)- 1-mc til-e til]-N-(l -metil-etil)-N-[2-(fenil-szu!fonil)-etil]-karbamid

12,15 g (0,075 mól) l.l'-karbonil-diimidazol,

7,50 g (0,0476 mól) l-dietil-amino-2-propil-amin és 400 ml tetrahidrofurán clcgyét egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. 12,26 g (0,054 mól) N-[2-(feniI- szulfonil)-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 19 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 50:50 arányú metilén-klorid:éter elegyben oldjuk. A szerves oldatot néhány alkalommal vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 10,87 g (52,3%) áttetsző, színtelen olajat különítünk el.

*H NMR (CDCJ3) 5: 7,5-8,15 (m, 5 H, aromás protonok); 5,35 (br-s, 1 11, Nlt);4,J (m, C/f(CH3)2), 3,45-4,0 (m, 1 H, NHC/f(CH3)2); 2,5- 2,85 (m 6 H, C//2CH3); 0,85—1,3 (m, 15 H, a metiléncsoportok protonjai).

20

Elemzési eredmények Cj9H33N303S összegképletre:

számított: C 59,60%, H 8,67%, N 10,96%; talált: C 59,17%, H8,71%, N 11,00%;

C 59,19%, H 8,64%, N 10,98%.

69. példa

N-(l-Metil-etil)-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-N'-[3-(l-piperidinil)-propilj-karbamid

5,16 g (0,0319 mól) l,l'-karbonil-diimidazol, 4,16 g (0,029 mól) N-(3-amino-propil)-piperidin és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 6,13 g (0,027 mól) N-[2-(fcnilszulfonil)-clil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éter és metilén-klorid 60:40 arányú elegyében oldjuk. Az oldatot három alkalommal vízzel extraháljuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen kloroformmal, majd 10%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroform-metanol eleggyel eluálva gyorsan kromatografáljuk. Így 2,89 g (27,1%) olajat különítünk el.

*H NMR (CDCl3)S:7,4-8,3 (m, 5H, aromás protonok); 6,4 (br-s, IH, NH); 3,88 (ni, 1H, C//(CH3)2);

3,44 (s, 4H, S02CH2CH2); 2,33 (br q, 2H, NHC/72); 2,2—2,5 (m, 6H, CH2CH2C//2N és a piperidingyíírű 2- és 6-helyzetű protonjai); 1,3-1,83 (m, 8H, CH2- —C//2CH2N és a piperidin 3-, 4-, 5-helyzetű protonjai); 1,1 (d, 6H, CH(C/73)2).

Elemzési eredmények C2oH23N303S összegképletre:

számított: C 60,73%, H 8,41 %, N 10,62%; talált: C 60,33%, H 8,46%, N 10,52%.

70. példa

N'-{ 2-(Dime til-amino)-etil]-N-( 1 -me til-e til)-N-[ 2-(fenil-szulfmil)-etil]-karbamid

4,70 g (0,029 mól) l,l'-karbonil-diimidazol, 3,07 g (0,0265 mól) N,N-dietil-ctilén-diatnin és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 8,00 g (0,0245 mól) N-[2-(fenil-szulfinil)etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres. oldatot néhány alkalommal vízzel extraháljuk. A vizes extraktumot éterrel és azután mclilén-kloriddal extraháljuk; ezeket az extraktumokat az eredeti éteres oldattal egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat kovasavgélen metanollal gyorsan kromatografáljuk, így 4,84 g (55,9%/) olajat különítünk cl.

Hl NMR (CDC1,) 5: 7,4 7,75 (m, 5H, aromás protonok); 5,5 (br-s, 1H, NH); 4,12 (m, ÏH, CH— —(CH3)2); 2,8-3,7 (m, 6H, SOCH2CH2 és NHC//2);

5

10

15

20

25

30

35

4C

45

50

55

60

65