191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 191 459 36 szobahőmérsékleten. 5,07 g (0,026 mól) N-[2-(feniltio)-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat éter és víz között megosztjuk. Az éteres oldat szilikagélen, metanollal készült vékonyréteg-kromatogramja egyetlen foltot mutat. Az éteres oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így a cím szerinti terméket olaj formájában kapjuk. *H NMR (CDCls) 5: 1,18 (m, 12 H, CH(CH3)2 és N(CH2C//3)2); 2,5 (m, 6 (I, C/f2N(C7/2CH3)2): 3.15 (m, 6 ÍI, -S-C/Zi -C/y2N és CO-NHC//2 ); 4.15 (br s, 1 H, NH, kicserélhető); 7,35 (m, 5 H, aromás protonok). Elemzési eredmények Ci8H31N3OS összegképletre: számított: C 64,05 % H 9,26 %, N 12,45 %; talált: C 63,777? H 9,27%, N 12,06%. 63. példa N,-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-(l-metil-etil)-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-tiokarbamid 2,78 g (0,024 mól) N,N-dietil-etilén-diamin és 4,82 g (0,027 mól) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. 5,00 g (0,022 mól) N-[2-(fenilszulfoniI)-etil]-2-propil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az oldatot 48 órán ■át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 400 ml 50:50 arányú metilén-klorid : éter elegy ben oldjuk. A szerves oldatot vízzel extraháljuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilén-klorid, éter és hexán clegyéből átkristályosítjuk. Így 5,95 g (72,5%) halványsárga színű, szilárd anyagot kapunk, amely 81,5-82,5 °C-on olvad. Elemzési eredmények C18H3,N302S2 összegképletre: számított: C 56,07%, H 8,10%, N 10,90%; talált: C 56,28%, H 8,22%, N 10,91%. 64. példa N'-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-(l-metil-etil-N-[2-(/fenil-metil/-szulfonil) etilj-karbamid-oxalát Ll : n 2,78 g (0,024 mól) N.N-dietil-etilén-diamin, 4,37 g (0,027 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 5,30 g (0,022 mól) N-[2-(benzil-szulfonil)-etil]- 2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá,és az oldatot 20 órán át visszafolyatás közbeu forraljuk Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 300 ml éter és 100 ml metilénklorid elegyében oldjuk. A szerves oldatot vízzel extraháljuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a kapott olajat oxalát sóvá alakítjuk, és a sót metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 7,93 g (76,1%) fehér színű, kristályos anyagot különítünk el, amely 111 — 113 °C-on olvad. Elemzési eredmények C21H35N307S összegképle tre : számított: C 53,26%, H7,45%, N 8,87%; talált: 0 53,10%, H7,53%, N 8,82%. 65. példa N'-lú-fDicül-aminol-propil]-N-( I-mc1il-c(il)-N-[2-(/fcnil-mctil/-szulfo!iil)-ctil]-karbamid-oxalát 11 :1J 3,13 g (0,0241 mól) 3-(N,N-dietil-amino)-l-propilamin, 4,40 g (0,0272 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 5,35 g (0,0222 mól) N-[2-(ben- Zil-szulfonil)-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az oldatot 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 300 ml éter, és 100 ml metilén-klorid elegyében oldjuk. Az oldatot vízzel extraháljuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a kapott olajat oxalát sóvá alakítjuk, és a sót metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 8,61 g (79,5%) fehér színű, kristályos anyagot kapunk, amely 136,5-137,5 °C-on olvad. Elemzési eredményekC22H37N307S összegképletre; számított: C 54,19%, H 7,65%, N 8,62%; talált: C 54,24%, H 7,76%, N8,68%. 66. példa N,-[2-(Dimctil-amino)-c til 1 -N-c t il-N-f 2-( fc n ilsztilfonilj-mclilj-karbamid-fumarát ll : tj 11,25 g (0,053 mól) N-etil-2-(fenil-szulfonil)-etilamin és 10,73 g (0,106 mól) trietil-amin 24,2 ml mctilén-kloriddal készült oldatát 10,5 g (0,106 mól) foszgén 32,2 ml metilén-kloriddal készült oldatához csepegtetjük, miközben az elegy hőmérsékletét 15 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet jeges fürdőben 50 percig keverjük, és azután egy éjszakán át hidegen tartjuk. További jeges fürdőben való keverés közben 13,2 ml 5 %-os sósav-oldatot adunk a reakcióelegyhez. A rétegeket elválasztjuk, és a metilén-kloridos réteget kétszer jeges vízzel mossuk. A metilén-kloridos réteget molckuluszitán szárítjuk, szűrjük és az oldószert lcpároljuk, így olajat kapunk, amely petroléterrel való eldörzsölés után 12,0 g szilárd anyaggá alakul. A szilárd anyagot 41 ml metilén-kloridban 5,29 g (0,046 mól) N,N-dietil-etilén-diaminnaI keverjük egy éjszakán át. 12,2, g kálium-karbonát 26 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és a rétegeket elválasztjuk. A metilénkloridos oldatot kétszer mossuk vízzel, molekulaszitán szárítjuk, szűrjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 17,0 g cím szerinti vegyületet kapunk bázisként, olaj alakjában. A szabad bázist fumársawa! izopropilalkohol és dietiléter elegyében fumarátsóvá alakítjuk, amely 104-106 °C-on olvad. 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
