191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 191 459 34 oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 16 órán át vísszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 300 ml metilén-klorid és 500 ml éter elegye és víz között megosztjuk. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így olajat kapunk, amelyet metanolban oldunk és ekvivalens mennyiségű citromsavat, majd étert adunk az oldathoz. Fehér, szilárd anyag válik ki. 8,54 g (52,0%) fehér, kristályos terméket különítünk el, amely 105—107 °C-on olvad. Elemzési eredmények C23H37N3O10S összegképletre: számított: C 50,45%, H 6,81 %, N 7,67%; talált: C 50,28%, H6,88%, N 7,60%. 58. példa N-[2-(Dictil-amino)-etil]-N'-[2-(fénii-szulfonil)etil]-karbamid-oxalát-hidrűt [1 :1 :0,5J 4,70 g (0,029 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 3,19 g (0,0275 mól) N,N-dietil-etilén-diamin 400 ml tctrahidrofuránnal készült clcgyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. 4,92 g (0,0266 mól) 2-(fcniI- szulfonil)-etil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az oldatot 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 200 ml metilén-klorid és 300 ml éter elegyében oldjuk. A szerves oldatot három alkalommal vízzel extraháljuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajat oxalát sóvá alakítjuk, és metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 4,09 g (36,1%) fehér színű, kristályos sót különítünk el, amely 95—105 °€-on olvad. Elemzési eredmények C17ll3flN.107i5S összegkép- 1c tie : számított: C 47,88%, H 6,62%, N 9,85 %; talált: C 47,81%, H6,37%, N9,78%. 59. példa N,-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-[2-/(4-metoxi-fenil)szulfonil/-e til]-N-( 1 -me til-e til)-karbamid 4,54g (0,28 mól) l,l'-karbonil-diiniidazol és 2,90g (0,025 mól) N,N-dietil-etiIén-diamiii 400 ml tctrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 5,89 g (0,0229 mól) N-[2-/(4- metoxi-fenil)-szulfonil/-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 800 ml metilén-klorid és éter 50:50 arányú elegyében oldjuk. A szerves oldatot vízzel extraháljuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így olajat kapunk, amelyet éter és hexán elegyéből kristályosítunk. 6,16 g (67,3%) fehér színű, kristályos terméket különítünk el, amely 39,5- 42 °C-on olvad. 18 Elemzési eredmények C19H33N3O4S összegképletre: számított: C 57,12%, H8,33%, N 10,52%; talált: C 56,99%, H8,37%, N 10,65%. 60. példa N'-[3 -(Die til-amin o)-propil]-N-( 1 -me til-e til)-N-[ 2-(fenil-szulfonil)-etil]-tiokarbamid 5,0 g (0,022 mól) N-[2-(fcnil-szulfonil)-etil]-2-propil-amin és 4,30 g (0,025 mól) 3-(N,N-dlctil-amino)propil-izotiocianát 400 ml acetonitrillel készült oldatát 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az oldatot három alkalommal vízzel extraháljuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldat térfogatát 200 mi re csökkentjük és addig adunk hozzá hexánt, inig az oldat kissé opálossá válik. Fehér színű, szilárd anyag válik ki. 6,76 g (76,9%) fehér színű kristályos terméket különítünk el, amely 120-121 °C-on olvad. Elemzési eredmények összegképletre: számított: C 57,11 %, H 8,32%, H 10,52%; talált: C 57,37%, H8,49%, H 10,47%. 61. példa N 2-(Die til-anii n o)-e til]-N-[ 2-{ (4-/1,1 -dime til-e til/fen il)-szulfonil }-e til ]-N-( 1-me til-e til)-karbamidcitrát [1:1] 4,28 g (0,0264 mól) I,l'-karbonil-diimidazol és 2,78 g (0,024 mól) N.N-dietil-etilén-diamin 400 ml tctrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 7,04 g (0,022 mól) N-]2- (4-terc-butil-fenil-szulfonil)-etil]-2-propil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és az oldatot 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így a cím szerinti vegyületet szabad bázisként, olaj formájában kapjuk. Ezt citrát sóvá alakítjuk, és a sót metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 9,86 g (72,5%) fehér, kristályos sót különítünk el, amely 99—102 °C-on olvad. Elemzési eredmények C28H47N30,oS összegképletre: számított: C 54,44%, H 7,67%, N 6,80%; talált: C 54,16%, H7,74%, N6,75%. 62. példa N'-[(Dic til-amino)-c ül ]-N-(J-mc til-e til)-N-[2-(fcniltio)-ctil]-karbamid 5,18 g (0,023 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 3,25 g (0,028 mól) N,N-dietil-etilén-diamin 400 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át keverjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
