191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 191 459 24 Elemzési eredmények C20H3ON3O2SCl összegképletre: számított: C 48,83%, H6,15%, N 8,54%; talált: C 48,64%, H6,16%, N 8,58%. 40. példa N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etil/-N'-[2-(dimetilamino)-etil] N-íl-metil-etiO-tiokarbamid-hemifumarát A címben szereplő vegyületet az A. módszer szerint, a 35. példában leirt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával; a feltüntetett módosítás'', al: 4,90 g (0,043 mól) tiofoszgén, proton szivacs, 7,83 g (0,03 mó^lN-/2-[(4-klór-fenil)-szu^fonilJ-etil/l-metil-etán-amin (olajszerű anyag, 5. példa), 5,28g (0,06 mól) aszimmetrikus N.N-dimctil-etiléndiamin. Olajszerű anyagot kapunk, ezt szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 5 :95 arányú metanolkloroform eleggyel végezzük. A tiszta frakciókat egyesítjük, az oldószert eltávolítjuk. így olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt fumársawal reagáltatjuk. Kitermelés: 16,6%; olvadáspont: 141-142 °C. Elemzési eredmények CJ8H28N304S2C1 összegképletre: számított: C 48,04 %, H 6,27 %, N 9,34 %; talált: C 47,74%, H6,21%, N 9,35% 41. példa N-/2-{(4-Klór-rcnil)-szuirini!|-cti]/-N,-l2-(dimcliiamino)-etiI]-N-(l-metil-ctil)-karbamid-fui»arát (1 :1) (B. módszer bemutatása) 4,70 g (0,029 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 2,38 g (0,027 mól) N,N-dimetil-amino-etil-amin tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten 50 percen át keverjük, majd hozzáadjuk 6.14 g (0,0251 mól) N- / 2-[(4-kIór-fenil)-szulfinilí-e til/1 -me til-etánamin tetrahidrofurános oldatát, A reakcióelegyet körülbelül 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Olajszcrő maradékot kapunk, ezt mctilén-kjoridban feloldjuk és vízzel többször extrahálva mossuk. A metilén-kloridos oldatot magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű anyag a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ennek az anyagnak a metanolos oldatát fumársawal reagáltatjuk, és a sót dietil-éter beadagolásával kicsapjuk. Fehér színű kristályos szilárd anyagot kapunk. Kitermelés: 58,6%; olvadáspont: 112,5—114,5 °C. Elemzési eredmények C20H30N308SC1 összegképletre: számított: C 50,47%, H 6,35 %, N 8,83 %; talált: C 50,45%, H6,38%, N8,86%. 42. példa N’-í 2-(Dime til-amino)-e til]-N-( 1 -me til-e til)-N-[2- (fenil-szulfonil)-etill-karbamid-maleát (1 :1) A címben szereplő vegyületet a B. módszer szerint, a 41. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: 5,67 g(0,035 mól) l,l’-karbonil-diimidazol, 2,91 g (0,033 mól)N,N-dimetil-ainino-etil-amin, 6,00 g (0,026 mól) l-metil-N-[2-(fenil-szulfonil)etilj-etán-amin (olajszerű anyag, 6. példa). Olajszcríí anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt maleinsavval reagáltatjuk. Kitermelés: 39,2%; olvadáspont: 103—105 °C. Elemzési eredmények C20H31N3O7S összegképletre: számított: C 52,50%, H6,83%, N9,18%; talált: C 52,48%, H6,90%, N9,18%. 43. példa N’-[2-(Dietil-amino)-etil]-N-(l-me til-e til)-N-[2- (fcnil-szulfoniI)-etil]-karbamid-malcát (1 :1) A címben szereplő vegyületet a B. módszer szerint, a 41. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: 9,72 g (0,060 mól) l,l'-karbonil-diimidazol, 5,19 g (0,045 mól) N,N-dietil-amino-etil-amin és 10.33 g (0,046 mól) l-metil-N-[2-(fenil-szulfonil)etilj-etán-amin (olajszerű anyag. 6. példa). Olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt maleinsavval reagáltatjuk. Olvadáspont: 88—90 °C. Elemzési eredmények C22H35N302S összegképletre: számított: C 54.42%, 117,27%. N 8,65%; talált: C 54,33%, H 7,30%, N 8,63%. 44. példa N'-[2-(Dimetil-amino)-etil]-N-(l-metil-etil)-N-/2-[(l-naftil)-szulfonil]-ctil/-karbamid-mnlcát 35 ml (0,0665 mól) 12,5 %-os, benzolos foszgénoldat és 9,0 g (0,02 mól), l,8-bisz(diinetil-amino)naftalin 200 ml metilén-kloriddal készített oldatához 20 perc alatt hozzáadjuk 4,60 g (0,0166 mól) 1-mctil- N-/2-[(l-naftil)-szulfonil]-etil/-etán-amin (barna színű, olajszerű anyag, amelyet a 12. példában leírt módon állítottunk elő) 100 ml metilén-kloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n kénsav-oldattal extraháijuk. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, kálium-karbonát fölött megszáríljuk, leszűrjük és bcpdroljuk. A kapott, sárga színű szilárd anyagot 350 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, az oldathoz hozzáadunk 3,52 g (0,04 mól) aszimmetrikus dimetil-etilén-diamint, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a mara13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
