191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 J91 459 26 dékot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroformos fázis bepárlásával sötétbarna színű, olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt maJeinsavval rcagáltatjtik. A malcat sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 5,51 g (65,4%) sárga színű szilárd anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 126-128 °C. Elemzési eredmények C24H33N3O7S összegképletre: számított: C 56,79%, H6,55%, N8,28%; talált: C 56,60%, H6,61%, N8,26%. 45. példa N'-t2-(Dimetil-amino)-c til]-N-(l-me til-e til)-N-[2-( l-naftil-lio)-clil|-karb:imid-oxalát 7,0 g (0,0327mól) proton szivacs és foszgcn (80 ml 12,5%-os, benzolos foszgén-oldat) 400 ml metilén-kloriddal készített oldatához hozzáadjuk 8,03 g (0,0327 mól) l-metil-N-[2-(l-naftil-tio)-etil]-etán-ainin (olajszerű anyag, 11. példa) metilén-kloridos oldatát. A keletkező oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n kénsav-oldaltal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vízmentes kálium-karbonát fölött megszárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó, olajszerű anyagot 400 ml tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 5,75 g (0,065 mól) aszimmetrikus dimetil-etilén-diamint. A tetrahidrofuránt lepárolva olajszerű anyag marad vissza, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa, amelyet oxálsavval reagálíatunk. Az oxalát sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 8,86 g (60,3%) fehér színű kristályt kapunk; olvadáspont: 101,5-104 °C. Elemzési eredmények CjaHaiNiOjS összegképletre: számított: C 58,78%, H6,95%, N9,35%; talált: C 58,52%, H6,93%, N 9,32%. 46. példa N '-[ 2-(Die til-amino)-e til ]-N-( 1 -me til-e til)-N-/2- l(4-metil-fenil)-szulfonil]-etil/-karbamid-tartarát 35 ml 12,5%-os, benzolos foszgén-oldat és 4,28 g (0,02 mól) proton szivacs 300 ml metilén-kloriddal készített oldatához 45 perc alatt hozzáadjuk 6,64 g (0,0195 mól) l-mctil-N-/2-[(4-metil-fenil)-szulfonil]etil/-etán-amin (olajszerü anyag, 14. példa) metilénkloridos oldatát. A keletkező oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n kénsav-oldattal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk és leszűrjük. A szűrlctct bepárolva olajszerű anyagot kapunk, ezt 300 ml tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 4,64 g (0,04 mól) N,N-die til-e tilén-diamint. Az elegyet körülbelül 50 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A kapott, olajszerű anyagot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroform eltávolításával olajszerű anyagot 14 kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa, amelyet borkősavval reagáltatunk és a tartarát sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 6,14 g (59,1%) sárga színű szilárd anyagot kapunk; olvadáspont: 122—125 °C. Elemzési eredmények C23H39N309S összegképletre: számított: C 51,77%, H 7,37%, N 7,87%; talált: C 51,44%, H7,35%, N 7,79%. 47. példa N-/2-[(3,4-Diklór-fenil)-szulfonil]-etil/-N'-[(dimetilamino)-e til]-N-(l-me til-e til)-karbamid-maleát (1 :l) 6,00 g (0,037 mól) 1,1'karbonil-diimidazol és 2,90 g (0,033 mól) aszimmetrikus N,N-dímetil-etiiéndiamin 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, amelyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertünk, hozzáadjuk 7,96 g (0,027 mól) N-/2-[(3,4-diklór-fenil)-szulfonil]-etil/-etán-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az oldatot éjszakán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt kloroformban feloldjuk, és az oldatot vízzel extraháljuk. A kloroform lepárlásával olajszerü anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt maleinsavval reagáltatok, és a keletkező sót metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 10,12 g (71,4%) fehér színű, kristályos termék; olvadáspont: 145— 146 °C. Elemzési eredmények C2oH29N307SC12 összegképletre: számítolt: C 45,63%, II 5,55%, N 7,98%; talált: C 45,63%, 115,61%, N 8,11 %. 48. példa N’-[2-(Dietil-amino)-e tilj-N-(l-metil-etil)-N-/2-[(4-metil-fenil)-szulfinil]-etil/-karbamid-hemihidrát 9,08 g (0,056 mól) l,l'-karbonil-diimidazol és 5,58 g (0,048 mól) aszimmetrikus N,N-dietil-etiléndiamin tetrahidrofuránnal készített oldatát 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadjuk 9,43 g (0,419 mól) 1-metil-N-/2-[(4-metil-fenil)-szulfinil]-etil/etán-amin (olajszerü anyag, 16. példa) tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az oldatot éjszakán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, gyenge forralás közben. Ezután a reakcióclcgyct szárazra pároljuk, és a keletkező, olajszerű maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A kloroformos fázisok bcpárlásával olajszerű anyagot kapunk, ezt 20:80 térfogatarányú metanol-kioróform eleggycl és szilikagéllel szuszpendáiva ismételt szűréssel kromatografáljuk. A szőrieteket egyesítjük és az oldószert lepároljuk. Ä maradékot éjszakán át vákuumban szárítjuk. Hozam: 6,98 g (44,2%) világosbarna színű, olajszerű anyag. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
