191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 191 459 22 35. példà N-/2-[(4-Klór-fenil)-tio]-etil/-N'-[2-(dimetil-amino)etil]-N-(l-metil-etil)-karbamid-fumarát (1 :1,5) 25 ml (0,0475 mól) 12,5%-os, benzollal készített foszgén-oldat és 6,42 g (0,03 mól) l,8-bisz(dimetilamino)-naftalin (proton szivacs) 300 ml mctilénkloriddal készített oldatához 45 perc alatt hozzáadjuk 6,87 g (0,03 mól) N-/2-[(4-klór-fenil)-tio]-etil/- 1-metil-etán-amin (olajszerű anyag, amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő) metilén-kloridos oldatát. Az oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n vizes kénsav-oldattal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vízmentes kálium-karbonát fölött megszárítjuk, a szerves oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk. így olajszerű maradékot kapunk, ezt tetraliidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 5,28 g (0,06 mól) N,N-dimetil-etiléndiamint (aszimmetrikus dimetil-etilén-diamin). A reakcióclcgyct szárazra pároljuk, a maradékot megosztjuk víz és kloroform között, és a kloroformos fázist vízzel többször mossuk. A kloroformos fázist bepárolva sárga színű, olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyidet szabad bázisa. Ezt furmásawal reagáltatva kristályos szilárd anyagot kapunk. Metanol és díetil-éter elegyéből végzett átkristályosítás után 6,86 g (44,1%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja: 101-103,5 °C. Elemzési eredmények C22H32N3O7SCI összegképletre: számított: C 51,00%, H6,23%, N8,ll%; talált: C 50,65%, H 6,20%, N 8,17%. 36. példa N, -[2-(Dimetil-amino)-etil]-N-(l-mctil-etil)-N-/2- [(2-naftilé»)-tio]-etil/-kurbamid-szukcinát (1 :1,5) A címben szereplő vcgyülctet az A. módszer szerint, a 35. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: O, 0475 mól foszgén, proton szivacs. 5,81 g (0,0237 mól) l-metil-N-[2-(2-naftil-tio)etil]-etán-amin (a 2. példában leírt módon előállított hidroklorid semlegesítésével előállítva), 4,40 g (0,05 mól) aszimmetrikus N,N-dimetil-etilén-diamin. így olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt borostyánkősavval reagáltatva kapjuk a végterméket. Kitermelés: 45,3 %; olvadáspont: 96-98 °C. Elemzési eredmények C26H38N307S összegképletre: számított: C 58,19%, H7,14%, N7.83%; talált: C 58,06%, H 7,16%, N7,75%. 3 7. példa N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etil)-N'-[2-(dimetilamino)-etil]-N-(l-metil-etil)-karbamid-maleát (1:1) A címben szereplő vegyületet az A. módszer szerint, a 35. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: 0,0475 mól foszgén, proton szivacs, 6,53 g (0,025 mól) N-/2-[(4-klór-fenil)-szulfonil]eti]/-l-metil-etán-amin (olajszerű anyag, 5. példa), 4,20 g (0,05 mól) aszimmetrikus dimetil-etiléndiamiif. így olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt maleinsavval reagáltatva kapjuk a végterméket. Kitermelés: 73,5%; olvadáspont: 134—135 °C. Elemzési eredmények C20H3oN307SC1 összegképletre. számított: C 48.83%, H6,15%, N 8,54%; talált: C 48,76%, H6,15%, N 8,57%. 38. példa N-/2-l(4-Klói-fenil)-szulfonil]-etil)-N'-[2-(dietilamino)-etjl]-N-(l-metil-etil)-karbamid-taríarát (1:1) A címben szereplő vegyületet az A. módszer szerint, a 35. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: 0,060 mól foszgén, proton szivacs, 10,44 g (0,04 mól) N-/2-[(4-klói-fenil)-szulfonil]etil/-l-metil-etán-amin (olajszerű anyag, 5. példa), 9,28 g (0,08 mól) aszimmetrikus dietil-etilén-diamin. így olajszerű anyagot kapunk, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Ezt borkősavval reagáltatva kapjuk a végterméket. Kitermelés: 55,8%; olvadáspont: 135—137 °C. Elemzési eredmények C^HjGNjOgSCl összegképletre: számított: C 47,69%, H 6,65%, N 7,58%; talált: C 47,75%, H6,6i%, N 7,58%. 39. példa N-/2-((4-Klór-fcuil)-sznironill-ctil/-N'-[2-(dimctilamino)-etilJ-N'-(l-metil-etil)-karbamid-maleát (1 :1) A címben szereplő vegyületet az A. módszer szerint, a 35. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi anyagok egymás után történő reagáltatásával: 0,1014 mól foszgén. proton szivacs, 9,97 g (0,0455 mól) 2-[(4-klór-fenil)-szulfonil]etán-amin (olajszerű anyag, 8. példa), 5,05 g (0,05 mól) trietil-amin, 5,92 g (0,046 mól) N-izopropil-N',N'-dimetil-etiléndiamin. így olnjszcrű anyagot kapunk, nipcly barim színű szilárd anyaggá kristályosodik. Ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa, amelyet maleinsawsil reagáltatva állítjuk elő a végterméket. Kitermelés: 41,2%; olvadáspont: 125-126,5 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
