191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

191 459

20

Elemzési eredmények CuH,7N02SF összegképletre:

számított: C 46,89%, H 6,08%, N4,97%;

talált: C 46,71%, H6,09%, N4,98%.

30. példa

N-/2-[(4-Metoxi-fenil)-szulfonil]-etil/-2-propánamin-hidroklorid

16,46 g (0,055 mól) N-/2-[(4-klór-fenil)-szulfonil] etil/-l-metil-etán-amin-hidroklorid és 16,2 g (0,3 mól) nátrium-me tilát 500 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát keverés közben 2 órán át 95 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az oldószert rotációs bcpárlóban csökkenteti nyoiná. >n eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A vizes fázist 50%-os nátrium-hicroxid-oldattal erősen meglűgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük és bepároljuk, így olajszeríí anya- ' got kapunk. Ezt étercs sósav-oldattal rcagáltatjuk, és a kapott sót metanol és dictil-éter elcgyéből átkristályosítjuk. így 9,11 g (56,4%) fehér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 142— 145 °C.

Elemzési eredmények C12H20NO3SCl összegképletre :

számított: C49,06%, H6,86%, N4,77%; talált: C 48,98%, H6,91%, N4,80%.

31. példa

2-[2-(Fenil-szulfonil)-etil]-lH-izoindol-l,3-(2H)-dion

30,7 g (0,15 mól) 2-klór-etil-fenil-szulfon és 69,5 g (0,375 mól) ftálimid-kálium 600 ml dimetil-formamiddal készített oldatát éjszakán át 85 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A kloroformos fázist megszárítjuk, leszűrjük, és a szűrletből az oldószert lepároljuk. így olajszerü anyagot kapunk, amely az állás során kikristályosodik. A szilárd anyagot izopropil-éterrel eldörzsöljük és az elegyet hűtőszekrényben lehűtjük. A szilárd anyagot1 szűréssel összegyűjtjük, megszárítjuk, majd metanol és izopropil-étcr elegyéből átkristályosítjuk. így 35,7%-os kitermeléssel kapjuk a fehér színű, kristályos terméket, amelynek az olvadáspontja 186—188 °C.

Elemzési eredmények C^H^NC^S összegképletre:

számított: C 60,94%, H4,16%, N4,44%; talált: C 60,70%, H4,13%, N4,42%.

32. példa

2-(Fenil-szulfonil)-etán-amin-hidroklorid

32,3 g (0,102 mól) 2-[2-(fcnil-szu!fonil-ctil]-lH- izoindol-l,3-(2H)-dion és 11,8 g (0,2 mól) 85%-os hidrazin-hidrát 500 ml abszolút etanollal készített

oldatát 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, leszűrjük és betöményítjük. A koncéntrátumot kloroformban feloldjuk és 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos fázist megszárítjuk és bepároljuk, így tiszta olajszerű anyagot kapunk. Ezt az olajszerű anyagot, amely a címben szereplő vegyület szabad bázisa, éteres sósavval rcagáltatjuk. A kivált sót metanol és dictil-éter elcgycből átkristályosítva fehér színű, kristályos terméket kapunk 40,5 %-os kitermeléssel; olvadáspont: 151 — 154 C.

Elemzési eredmények C8H|2N02SC1 összegképletre:

számított: C 43,34%, H 5,46%, N 6,32%; talált: C 43,09%, H 5,44%, N 6,42%.

33. példa

N-/2-[(4-Klór-fenil)-tio]-etil/-N-( 1-metil-etil)karbamidsav-fenilészter

22,8 g (0,1 mól) N-/2-[(4-klór-fcnil)-tio]-ctil/-lmetil-etán-amin (olajszerű anyag, amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő) és 10,1 g (0,1 mól) trietil-amin 300 ml metilén-kloriddai készített oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 15,7 g (0,1 mól) fenil-klór-formiát 100 ml metilén-kloriddai készített oldatát. A keletkező oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a mctilén-kloridos fázist 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, majd n kénsav-oldattal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist betöményítve olajszerü anyagot kapunk, ez fehér színű, szilárd anyaggá kristályosodik. Izopropil-éterből való átkristályosítással fehér színű, kristályos terméket kapunk 79,6%-os kitermeléssel; olvadáspont: 54—56 °C.

Elemzési eredmények Ci8H20NO2SC1 összegképletre:

számított: C 61,79%, H 5,76%, N 4,00%; talált: C 61,77%, H5,77%, N3,98%.

34. példa

N-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etil/-N-(l-metil-etil)karbamidsav-fenilészter

33,88 g (0,089 mól) N-/2-[(4-klór-fenil)-tio]-ctil)N-(l-mctil-etil)-karbamidsav-fenilészter 1 liter metilén-kloriddal készített, hideg oldatához 20 perc alatt részletekben hozzáadunk 120,8 g (0,7 mól) szilárd m-klór-perbenzoesavat. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A metilén-kloridos fázist 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal ésnátrium-hidrogénsztilfit-oldattal extraháljuk. Ezután a metilén-kloridos fázist olajszerü anyaggá betöményítjük, ez az állás során kikristályosodik. Izopropil-éterből való átkristályosítással fehér színű, kristályos terméket kapunk 85,3%-os kitermeléssel; olvadáspont: 77,5—79,0 °C.

Az alábbi 35—79. példa az 1 általános képletű vcgyülctck előállítását szemlélteti, az oltalmi kört azonban nem korlátozzuk ezeknek a vcgyülctcknck az előállítására. A 35—52. példa szerinti vegyületek szerkezetét az I. táblázat mutatja be.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11