191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására

13

191 454

14

Olvadáspont: 199-202 ÜC.

‘H-NMR (CDCI3): 5 1,09 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CHj-Cffj), 0,71 + 0,98 (3H, t, J=7Hz, N-CH2- -CH3), 3,30 (1H, C12b-H), 3,6 (2H, m, CT/2-0H),

6,95—7,48 (4H, m, aromás protonok), 8,02 és 8,10 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Hidrogén bromidos só

Olvadáspont: 235—239 °C, bomlik (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke).

[a]g = -77,9° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C24H36BrN302 (478,46) összegképlet alapján:

számított: C 60,24%, H 7,58%, N 8,78%,

Bfionos 16,70%;

talált: C 60,29%, H7,55%, N8,59%,

ionos 16.52%.

20. példa

(-)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin-l -il-propionsavallilamid

Az 1. példa szerint járunk cl, de acilezendő aminként 0,63 g (0,011 mól) allilamint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,50 g (41%), habszerű anyag.

‘H-NMR (CDCI3): 8 1,09 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C//3), 3,35 (1H, C12b—H) 3,71 (2H, m, NH-C//2), 5,03 és 5,06 (2H, m, =CH2), 5,20 (1H, széles t, A7/-CH2), 5,71 (1H, m, -CH=), 6,95-7,49 (4H, m, aromás protonok), 7,94 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Metrínszulfonsavas só

Olvadáspont: 257—261 °C (izopropil alkohol),

[<*]£ = -74,2° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C24H35N3O4S (461,61) összegképlet alapján:

számított: C 62,44%, H 7,64%, N 9,10%, S 6,95%: talált: C 62,39%, H 7,99%, N 8,70%, S 6,65%.

21. példa

(-)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav( 2-metoxi-etilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,83 g (0,011 mól) 2-metoxi-etilamint használunk és a nyersterméket 10% dietilamin tartalmú toluollal szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,22 g (58%), habszerű anyag.

‘H-NMR (CDCI3): 8 1,10 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C//3), 3,25 (3H, s, OCH3), 3,3'2 (1H, C12b-H),

3,3 (4H, m, NH-C//2 +C//2-OCH3), 5,48 (1H, széles t, CO—NH), 6,95—7,50 (4H, m, aromás protonok), 7,99 (1H széles s, indol NH) ppm.

Hidrogénbromidos só

Olvadáspont: 159—163 °C, bomlik (izopropil alkohol);

[alj® = —65,0° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C23H34BrN302 (464,43) összegképlet alapján:

számított: C 59,48%, H 7,38%, N9,05%,

^rionos 1 ' >21 %;

talált: C 59,29%, H7,82%, N8,97%,

Btjonos 16,88%.

Etánszidfonsavas só

Olvadáspont : 206 214 °C (izopropil ulkohol). Sósavas só

Olvadáspont: 148-155 °C (izopropil alkohol).

22. példa

(-)-(lS:12bS)-l-Etil-l, 2.3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-l -il-propionsavdibenzilamid

Az 1. példa szerint járunk cl, de acilezendő aminként 2,17 g (0,011 mól) dibcnzilamint használunk, és a nyersterméket izopropil alkoholból végzett kristályosítással tisztítjuk.

Termelés: 2,48 g (49%).

Olvadáspont: 140-142 °C.

Elemanalízis a C^^g^O (505,67) összegképlet alapján:

számított: C 80,75%, H 7,77%, N8,31%; talált: C 80,66%, H 7,80%, N8,17%.

1 H-NMR (CDCI3): 8 1,05 (3H, t, J = 7Hz, Cl- CH2-CH3), 3,28 (1H, C12b-H), 3,95-4,35 (4H, széles s, kettő N-CH2), 6,8—7,45 (14H, m, aromás protonok), 7,92 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Atetdnszuljbnsavas só

Olvadáspont: 205—215 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke);

[a]p6 = —71,3° (c = 2,0; víz).

Elemanalízis a C35H43N304S (601,78) összegképlet alapján:

számított: C 69,85%, H 7,20%, N 6,98%, S 5,33%; talált : C 69,61%, H 7,40%, N 6,83 %, S 5,43 %.

Etánszulfon savas só

Olvadáspont: 188—205 °C (izopropil alkohol).

23. példa

(-)-( IS :12bS)-l -Etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-l -il-propionsav(3-hidroxi-propilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,83 g (0,011 mól) 3-hidroxi-propilamint használunk és a nyersterméket szilikagélen 10% dietilamint tartalmazó diklórmetánnal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,58 g (67%), állásra bekristályosodó olaj.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9