191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására

11

191 454

12

a nyersterméket szilikagélen 30% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,47 g (40%), habszerű anyag.

‘H-NMR (CDCls): S 1,10 (3H. t, J = 7Hz, Cl-CH2-C7/3), 3,34 (1H, C12b—H), 3,55 (2H, t, J=5Hz, CY/2-OH), 5,68 (1H, széles t, CO-NH).

7,0-7,49 (4H, aromás protonok), 7,88 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Hidrogénbromidos só

Olvadáspont: 169—179 °C, bomlik izopropil alkohol); ,

[«In = - 67,7° (c = 1,0; víz).

Elcmanalízls a C22ll32BrN302 (450,41) összegképlet alapján:

számított: C 58,66%, H 7,16%, N 9,33%,

Bfionos 17,74%;

talált: € 58,42%, H9,45%, N9,45%,

Brionos 16,82%.

Sósavas só

Olvadáspont: 164—178 °C (izopropil alkohol).

16. példa

(-)-( lS;12bS)-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav( 3-metoxi-propilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,98 g (0,011 mól) 3-metoxi-propilamint hasz- ( nálunk és a nyersterméket szilikagélen 20% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,39 g (60%), habszerű anyag.

*H-NMR (CDC13): 5 1,08 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2~CY/3), 3,35 (1H, C12b-H), 3,12 (2H t.

J — öliz, «/J OCIIj), 3,17 (311, s, OCII3), 5,70X. 1II széles t, CO —NH), 7,0-7,47 (4H, m, aromás protonok), 8,07 (1H, széles s, indol NH), ppm.

Sósavas só

Olvadáspont: 144-149 °C (izopropil alkohol);

[(*]£ = 72,5° (c= 1,0; víz).

Elemanalízis a C24H36C1N302 (434,00) összegképlet alapján:

számított: C 66,41 %, H 8,36%, N 9,68%,

Clionos 8,17 %;

talált: C 66,47%, H8,71%, N9,52%,

Clionos8,17%.

17. példa

(-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a\kinolizin-i-il-propionsav(dl-2-hidroxi-propilamid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,83 g (0,011 mól) dl-2-hidroxi-propilamint használunk, és a nyersterméket 30% dietilamin tartalmú toluollal szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 1,60 g (42%), habszerű anyag.

'H-NMR (CDC13): Ô 1,08 (3H, t, J=7Hz, Cl-CH2- CH3), 1,02 (3H, d, J=7Hz, 0H-CH-O/3),

3,33 (1H, C12b-H), 3,71 (1H, m, C//-OH) 5,82 (1H, széles t, CO-NH), 6,95-7,49 (4H, m, aromás protonok), 8,05 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Sósavas só

Olvadáspont: 175-181 °C (izopropil alkohol);

[a]p6 = -75,4° (c = 1,0; víz).

Elemanalízis a C23H34C1N302 (419,98) összeg-, képlet alapján:

számított; C 65,77%, 11 8.16%, N 10,01 %,

^lionos 8,44%;

talált: C 65,48%, H 8,12%, N 9,86%,

Clionos 8,22%.

Hidrogénbromidos só

Olvadáspont: 184 -191 °C (izopropil alkohol).

Etánszulfonsavas só

Olvadáspont: 185-200 °C (aceton).

18. példa

(--)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,.3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin-l -it-propionsavciklopropilamid

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,63 g (0,011 mól) ciklopropilamint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 20% dietilamin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.

Termelés: 2,15 g (59%), habszerű anyag.

‘H-NMR (CDC13): 5 1,10 (3H, t, J = 7Hz, C1--CH2-CH3), 3,34 (1H, C12b-H), 0,15-0,8 (4H, m, C2'-H2 és C3'-H2), 1,85 (111, m, Cl'-H), 5,30 (1H. széles s, CO NH), 7,0 7,5 (4M, m, aromás protonok), 8,0 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Etánszulfonsavas só

Olvadáspont: 160—167 °C (aceton);

Wo =-65,7° (c= 2,0; víz).

Elemanalízis a C25H37N304S (475,63) összegképlet alapján:

számított: C 63,13%, H 7,84%, N 8,83%, S 6,74%; talált: C 62,72%, H 8,15%, N 8,74%, S 6,73%.

Hidrogénbromidos só

Olvadáspont: 193—200 °C (izopropil alkohol).

19. példa

(-)-( lS:12bS)-l-EíU-l,.2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a\kinolizin-l -il-propionsav(N-etil-2 -hidroxi-e lila mid)

Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,98 g (0,011 mól) N-ctil-2-Íiidroxi-etilamint használunk, és a nyersterméket izopropil alkoholból végzett kristályosítással tisztítjuk.

Termelés. 2,44 g(61%);_

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8