191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására
33 191 454 34 nyersterméket szilikagélen 5% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,59 g (65%), habszerü anyag; l«]p = -125,5° (c = 2,0; kloroform); Rf.: 0,41 (Polygram SIL G/UV254; 5% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 66. példa (-)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo [2,3-a]kir.olizin-l-il-propionsav-morfolid Az l. példa szerint járunk el, de acilczendő aminként 0,96 g (0,011 mól) nrorfolint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietil-amin tartalmú toluollal végzett os lopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,83 g (71%), habszerű anyag; [a]p = -119,9° (c = 2,l; kloroform); Rf.: 0,38 (Polygram SIL G/L V2S4 ; 5% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 67. példa (-)-( IS :12bSj-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-l -il-propionsav-ciklohexilamid Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,08 g (0,011 mól) ciklohexil-amint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 3,05 g (74%), habszerű anyag; [a]p = —106,9° (e = 2,0; kloroform); Rf: 0,46 (Polygram SIL G/UV254; 5 % dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 68. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo [2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav-( 1 -naftilmetilamid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,73 g (0,011 mól) 1-naflil-mctilnmint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 3,41 g (72%), habszerű anyag; [aló = -95,8 (c = 2,1; kloroform); Rf.: 0,35 (Polygram SIL G/UV254 ; 5% dietil-amin tartalmú toluol, UV fény). 69. példa (-)-(lS:12bS)-]-Etil-l,2,3,4l6,7,12,12b-oktahidro-mdolo[2,3-a)kinolizin-l-il-propiomav-(4-piridilamid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,04 g (0,011 mól) 4-amino-piridint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 30% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,14 g (28%), habszerű anyag; [a]” = -163,5° (c = 2,0; kloroform); Rf.: 0,42 (Polygram SIL G/UV254 ; 30% dietil-amin tartalmú toluol, UV fény). 70. példa (-)-( 1S:12bS )-l -Etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-i>idolo[2,3-a]kiiwlizin-]-il-propionsav-(5-hcxenilamid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,08 g (0,011 mól) 5-hcxenil-amint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 10% dietil-amin tartalmú tetraklór-metánnal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,71 g (42%); nagyon viszkózus olaj; [ajj^ = -101,4° (c = 2,0, kloroform); Rf.: 0,40 (Polygram SIL G/UV254; 10% dietil-amin tartalmú tetraklór-metán, UV fény). 71. példa (±)-la-Etil-9-metoxi-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizm-l ß-il-propicmsavbenzilamid Az 1. példa szerint eljárva 0,071 g (0,0002 mól) (±)la-etit-9-metoxi-l,2,3,4,6,7,12,l 2ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l/?-il-propionsavval 0,024 g (0,00022 mól) benzilamint acilezve nyerjük a nyersterméket, melyet szilikagélen 10% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítunk. Termelés: 0,023 g (26%); habszerű anyag; Rf. : 0,39 (Polygram SIL G/UV254; 10% dietil-amin tartalmú toluol, UV fény). 72. példa (-)■( lS:12bS)-l -Etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-ecclsav-fß-naflilamid) sósavas sója A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,575 g (0,011 mól) 0-naftilamint használunk, és a sósavas sóból a bázist nem szabadítjuk fel. Termelés: 3,33 g (68,2%) fehér kristályos anyag; olvadáspont: 197—200 °C; [ajp = —116,9° (c = l; dimetil-formamid); Rf.: 0,17 (Polygram SILG/UV254; 2% trietil-amin, és 20% etil-acetdt tartalmú toluol, UV fény). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű új 1,2,3,4,6,7,- 12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-alkánkarbonsavamidok — 5 10 15 . 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
