191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására
31 19; 454 32 szukcinimidet adunk hozzá, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot 20%-os vizes nátrium-karbonát oldattal lúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd rotációs bepárlón szárazra pároljuk. A kapott nyersterméket oszlopkromatográfiával (150 g Kieselgel 60; 0,063-0,2 mm; 10% dietil-amin tartalmú ciklohexán) tisztítjuk és választjuk szét a következő komponensekre: (-) - ( 1S :12bS)-9-bróm-1 -e til- 1,2,3,4,6,7,12,12boktahidro-in dolo [ 2,3 -a] kinolizin- 1-il-propionsav-me tilészter. Termelés: 0,34 g (27%); habszerű anyag; Rf.: 0,26 (Polygram SIL G/UV2S4; 10% dietil-amin tartalmú ciklohexán; UV fény). (-)-(lS:12bS)-8,9-dibróm-l-etil-l ,2,3,4,6,12,12bokt(ihidio-indolo[2,3-a] kinolizin-l-il-propionsav-mct ítész te r. Termelés: 0,12 g (8%); habszerű anyag; Rf.: 0,16 (Polygram SIL G/UV2S4,: 10% dietil-amin tartalmú ciklohexán; UV fény). 59. példa (-)-( lS:12bS)-9-Bróm-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12boktahidro-indolo [2,3-a] kinolazin-1 -il-propionsav Az 54. példa szerint eljárva 0,419 g (0,001 mól), az 58. példaszerintelőállított(~)-(lS:12bS)-9-bróml-ctil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-ajkinolizin-l-il-propionsav-metil-észterből kiindulva nyerjük a terméket. Termelés: 0,313 g (77%), további tisztítás nélkül alkalmazható a savamid készítéshez. 60. példa (-)-( lS:12bS)-9-Bróm-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12boktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-propionsav[(Rj-1 -fenil-etilamid] Az 55. példa szerint járunk cl, de acilcző savként 0,405 g (0,001 mól), az 59. példa szerint előállított (-) -( 1S :12bS) -9 -bróm -1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin-1 -il-propionsavat használunk. Termelés: 0,2 g (39%), habszerű anyag; [a]p = -24,7° (c = 1,0; kloroform); Rf.: 0,43 (Polygram SIL G/UV254; 10% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 61. példa (-)-( lS:12bS)-8,9-Dibrúm-l-eli!-l ,2,3,4,6,7,- 12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-ilpropionsav Az 54. példa szerint eljárva 0,498 g (0,001 mól) az 58. példa szerint előállított ( )-(IS:12bS)-8,9-dibróm-l-etil-l,2,3,4,6,7,l 2,12b-oktahidro-indolo[2.3-a]kinolizin -1 -il-propionsav - me til - észterből kiindulva nyerjük a terméket. Termelés: 0,368 g (76%), további tisztítás nélkül alkalmazható a 'savamid készítéshez. 62. példa (+)-( lS:12bS)-8,9-Dibróm-l-etil-l,2,3,4,6,7,- 12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-ilpropionsav-[(R)-l -fenil-etilamid] Az 55. példa szerint járunk el, de acilező savként 0,484 g (0,001 mól) a 61. példa szerint előállított (-) - ( 1S :12bS)-8,9- dibróm -1 -e tü-1,2,3,4,6,7,- 12,12b-oktahidro - in dolo [ 2,3 -a] kinolizin-1 -il -propionsavat használunk. Termelés: 0,24 g (41%), habszerfi anyag; [a|p = + 10,4° (c = 0,5; kloroform); Rf.: 0,36 (Polygram S1L G/UV2S4; 10% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 63. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12boktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-propionsav(p-fluor-benzilamid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,38 g (0,011 mól) p-fluor-benzilamint használunk, és a nyersterméket szilikagélcn 10% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,93 g (68%) állásra bekristályosodó olaj, olvadáspont: 92-96 °C; [ajp = -115,8° (c = 2,0; kloroform; Rf.: 0,37 (Polygram SIL G/UV2S4: 5% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 64. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav-(2-tienilrnclil-amid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,25 g (0,011 mól) 1-tienil-metilamint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 5% dietil-amin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 3,10 g (74%), állásra bekristályosodó olaj, olvadáspont: 80—85 °C; [ajp5 = -101,1° (c = 2,0; kloroform); Rf.: 0,32 (Polygram SIL G/UV2S4; 5% dietil-amin tartalmú toluol; UV fény). 65. példa (-)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo[2,3-a)kinolizin-l-propiomav-pipcridid Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 0,94 g (0,011 mól) piperidint használunk és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
