191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására

21

191 454

22

D-borkősavas só

Olvadáspont: 112—116 °C (izopropil alkohol);

[a]“ = — 55° (c = 1,0; etilalkohol).

Elemanalízis a C3oH37N307 (551,62) összegképlet alapján:

számított: C 65,32%, H6,76%, N 7,62%; talált: C 64,92%, H6,71%, N7,61%.

35. példa

{-)-( lS:l2bS}-l-Etil-l,2,3,4,6,7,l2,l2b-okíahidro-indolo[2,3-a\kinolizin-l-il-ecctsav-anilid

A 34. példa szerint jártunk el, de acilezendö aminként 1,02 g (0,011 mói) anilint használunk, és a nyersterméket 5% dietilamin tartalmú tohiollal szilikagélen végzett oszlopki omatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,47 g (:>8%). habszerű anyag.

‘H-NMR (CDC13): 5 1,16 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-Ctf3), 2,34 + 2,68 (211, d, Jgem = 14,5Hz, CO-CH2), 3,40 (1H, C12b-H), 6,95-7,47 (9H, m, aromás protonok), 7,75 (1H, széles s, CO-NH), 7,88 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Metánszulfonsavas só

Olvadáspont: 172-180 °C (izopropil alkohol);

[a]p = -164° (c = 1,0; metilalkohol). Elemanalízis a C26H33N3C>4S (483,61) összegképlet alapján:

számitott: C 64,57%, H 6,28%, N 8,69%, S 6,63%; talált: C 64,44%, H 6,64%, N 8,62%, S 6,82%.

36. példa

(-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-okta-hidro-indolo[2,3-a]kmolizin-l-il-ecetsav-[(S)-lfenil-etilamid\

A 34. példa szerint járunk el, de acilezendö aminként 1,33 g (0,011 mól) (S)-l-fenil-etilamint használunk, és a nyersterméket 5% dietilamin tartalmú toluollal szilikagélen végzett oszlopkromatográiiával tisztítjuk.

Termelés: 166, g (40%), etilalkoholból átkristályosítva tovább tisztítható, olvadáspont: 188—192 °C.

‘H-NMR (CDC13): 5 1,10 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-CH3) 1,34 (3H, d, J = 7Hz, NH-CH-C//3),

3,35 (1H, C12b—H), 4,91 (1H, m, NH-CH), 5,87 (1H, d, Jnh,ch=7Hz, CO-NH) 7,0-7,48 (9H, m, aromás protonok), 7,85 (1H, széles s, indol NH),

2,58 és 2,83 (2H, d, Jgem =15,0Hz, CO-CH2) ppm.

Foszforsavas só

Olvadáspont: 130 °C-tól bomlik izopropil alkohol); [ajp = -125° (c = 1,0; metilalkohol)..

37. példa

(-)•( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin-l -il-ecetsav-[(R)-lfenil-etilamid]

A 34. példa szerint járunk el, de acilezendö aminként 1,33 g (0,011 mól) (R)-l-fenil-etilamint használunk, és a nyers terméket 5% dietilamin tartalmú toluollal szilikagélen végzett oszlopkromatográiiával tisztítjuk.

Termelés: 1,67 g (40%), etilalkoholból átkristályosítva tovább tisztítható, olvadáspont: 138—142 C.

‘H-NMR (CDC13): ő 1,08 (3H, d, J = 7Hz, NH-CH-CHZ), 1,12 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-Ctf3),

2,27 és 2,61 (2H, d, Jgem = 15,0Hz, CO-CH2), 3,32 (1H, C12b—H), 4,78 (1H, m, NH-C//), 5,78 (1H, d. Jnm.ch = 7Hz, CO-NH). 7,0-7.50 (9H, m, aromás protonok), 7,91 (111, széles s, indol NH), ppm.

Foszforsavas só

Olvadáspont: 140 °C-tól bomlik (izopropil alkohol);

[a]^ = —35° (c = 1,0; metilalkohol).

38. példa

(-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-l-il-ecetsav-heptametilénimin

A 34. példa szerint járunk el, de acilezendö aminként 1,24 g (0,011 mól) hcptamcliléniminí használunk, és a nyersterméket 5% dietilamin tartalmú toluollal szilikagélen végzett oszlopkromatográiiával tisztítjuk.

Termelés: 1,84 g (45%), etilalkoholból kristályosítva tovább tisztítható, olvadáspont: 137—139 °C.

‘H-NMR (CDC13): 5 1,15 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C//3), 2.35 és 2,66 (2H, d, Jgcm=15,0Hz, CO-CHf), 3,32 (1H C12b-H) 3,0-3,4 (4H, m, kettő N—C//2), 6,95-7,48 (4H, m, aromás protonok)

7,97 (1H, széles s, indol NH) ppm.

Sósavas só

Olvadáspont: 195 °C-tól bomlik (dioxán és dictiléter keveréke);

[a]p = -151° (c = 1,0; metilalkohol).

Elemanalízis a C26H38C1N30 (444,04) összegképlet alapján:

számított: C 70,33%, H 8,63%, Cl|onos 8,00%,

N 9,45 %;

talált: C 69.72%, H 8,36%, Clionos 8,31 %,

• N 9,16 %.

39. példa

(±)-Transz-l-etil-],2,3,4,6,7,12,l2b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-propionsavfN-metil-2-hidroxi-etilamid)

3,26 g (0,01 mól) (±)-transz-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,-12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsavat adunk 2,04 g (0,02 mól) nátriumról desztillált N-metil-inorfolin 20 ml abszolút tctrahidrofurduos oldatához nitrogén atmoszférában keverés közben, majd az oldatot -5 °C-ra hűtjük és erős keverés közben gyors ütemben 1,10 g (0,01 mól) klór-hangyasav-etil-észtert csepegtetünk bele vigyázva arra, hogy a belső hőmérséklet 0 °C fölé ne emelkedjen. 30 percig 0°C-on

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13