191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására
17 191 454 18 26. példa (-H lS:J2bS)-ï-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a ]kinolizin-J -il-propionsav( 4-klôr-benzilamid) A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,56 g (0,011 mól) 4-klór-benzilamint használunk. Termelés: 2,56 g (57%), álláskor bekristályosodó olaj. •H-NMR (CDCU): 6 1,10 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-C//3), 3,33 (1H,* C12b—H), 4,20 (2H, d, JchJ(nh=5Hz, NH-C772), 5,51 (1H, széles t, C0- -NH), 7,0—7,48 (8H, m, aromás protonok), 7,94 (1H, széles s, indol NI :) ppm. Foszforsavas só Olvadáspont: 155—158 °C (izopropil alkohol); [a]p = 65,9° (c= 2,0; víz). Etámzulfonsavas só Olvadáspont: 141 — 145 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke). Sósavas só Olvadáspont: 227—240 °C (izopropil alkohol). 27. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav( 4-metil-benzilamid) A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,34 g (0,015 mól) 4-metil-benzilamint használunk. Termelés. 2,61 g (61%), álláskor lassan bekristályosodó olaj. ‘H-NMR (CDCI3): 6 1,08 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2-0/3), 2,27 (3H, s, Ph-C//3), 3,33 (1H, C12b-H), 4,22 (2H. d, JCH mh=5Hz. NH-C//2), 5,52 (1H, széles t, CO-Ni/), 6,95-7,47 (8H, m, aromás protonok), 8,0 (1H, széles s, indol Nil) ppm. Foszforsavas só Olvadáspont: 85 °C-tól bomlás közben fokozatosan olvad (izopropil alkohol). [ût]q = —65,3° (c = 2,0; víz). Sósavas só Olvadáspont: 220—242 °C (izopropil alkohol). Metánszulfonsavas só Olvadáspont: 140-148 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke). 28. példa (-)•( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1 -il-propionsav( 4-metil-anilid) A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,18 g (0,011 mól) 4-metil-anilint használunk. Termelés: 2,54 g (61%), izopropil alkoholból átkristályosítva tovább tisztítható. ‘H-NMR (CDCI3): 5 1,09 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CH2- Clh), 1,78 (2H. q, J = 71 lz, Cl-C//2-CH3), 2,23 (3H, s, PI1-C//3), 3,35 (1H, C12b-H), 6,80 (1H, széles s, CO -NH), 7,0-7,50 (4H, m, aromás protonok), 7,0 (2H, m, C3-H + C5 -H), 7,20 (2H m, C2'-H + C6'-H), 7,92 (1H, széles s, indole NH) ppm. Metánszulfonsavas só Olvadáspont: 196—199 °C (izopropil alkohol); la]ß = -92,3° (c = 1,0,etilalkohol). Elemanalízis a C28H37N304S (511,66) összegképlet alapján: számított: C 65,72%, II 7,29%, N 8,21 %, S 6,27%; talált: C 65,36%, 11 6,95%, N 8,15%. S 6,28%. Sósavas só Olvadáspont: 147—159 °C. 29. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etü-l,2,3,4,6,7,12,12b oktahidro-indolo[2,3-a\kinolizin-l-il-propionsav(3-trifluorometil-anilid) A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,77 g (0,011 mól) 3-trifluorometil-anilint használunk. Termelés: 3,2 g (68%), toluol és n-hexán keverékéből átkristályosítható, olvadáspont: 154—155,5 C; [a]ß = -135,5° (c = 2,0; etilalkohol). Elemanalízis a C27H30F3N3O (469,53) összegképlet alapján: számított: C 69,06%, H6,44%, N 8,95%; talált: C 69,04%, H6,56%, N8,95%. lH-NMR (CDCI3): 8 1,10 (3H, t, J = 7Hz, Cl-CI-I2-C//3), 1,76 (2H, q, J = 7Hz, Cl-C//2-CH3), 3,34 (1H, Cl 2b-H), 6,90 (1H, széles s, CO-NH) 7,0-7,60 (8H, m, aromás protonok + C2-H + + C4-H + C5'-H + C6-H), 7,86 (1H, széles s,indol NH) ppm. Sósavas só Olvadáspont: 214—226 °C. Metánszulfonsavas só Olvadáspont: 220—228 °C (izopropil alkohol). 30. példa (-)-( lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-propionsav( 4-metoxi-anilid) A 25. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,35 g (0,011 mól) 4-metoxi-anilint használunk. Termelés: 2,66 g (62%), habszerű anyag. ^-NMT (CDCI3): 5 1,08 (3H, t, J=7Hz, Cl-CH2-C//3), 1,75 (2H, q. J=7Hz, Cl- C//2-ÇH3), 3,33 (1H, C12b -H), 3,70 (3H, s, OCHa), 6,74 (2H. m, C3'—H + C5'-H), 6,91 (1H, széles s, CO-M7), 7,20 (2H, m, C2-H + C6-H), 7,0-7,51 (4H, m, aromás protonok), 7,97 (1H, széles s, indol NH) ppm. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
