191453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új2,6-dioxa-biciklo [2,2,2]oktán-7-il-acetaldehid-származékok előállítására
5 1 A) 10 g lR,3S,4S,6R,7S,8R,10R-3-(jód-metil)-4-acctoxi-8-metoxi-10-metil-2,9-dioxa-triciklo[4.3.1.03'7]dekán 220 ml metanollal képezett oldatához 3,6 g kálium-karbonátot adunk és a reakcióelegyet kb. 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 8,7 g lR,3S,4S,6R,7S,8R,10R-3- (jód-metil)-4-hidroxi-8-metoxM0-metil-2,9-dioxa-triciklo[4.3.1 03,7]dekánt kapunk. Op.: 92—93 °C. B) 3,24g lR,3S,4S,6R.7S,8R,10R-3-(jód-metil)-4-hidroxi-8-mctoxi-10-inclil-2,9-dioxa-triciklo[4.3.1,03'7]dekán és 50 ml vízmentes metanol oldatát 0,23 g nátriumból és 50 ml vízmentes metanolból készített nátrium-metilát-oldathoz adjuk. A reakcióelegyet kb. 3 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jeges vízbe öntjük, nátrium-kloriddal jól kisózzuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázishoz néhány csepp jégecetet adunk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 2,7 g nyers lR,4S,5R,7R,8R-5-metoxi-8-metil-3-metilén-2,6-dioxa-biciklo [2.2.2] oktán-7-il-acetaldehid marad vissza. A kapott nyersterméket további tisztítás nélkül használhatjuk lel közbenső termékként a (IV) általános képlett) vegyületek előállításához. A nyerstermék, tisztítása a következőképpen történik: a nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 15%-ig terjedő mennyiségű étert tartalmazó n-hexánnal eluáljuk. Az eluátum bepárlása után olaj alakjában vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta terméket kapunk. IR-spektrum: 1725 cm-1, 1675 cm-1, 1060 cm-1. 4. példa lR,4S,5R,7R,8R-5-metoxi-8-metiI-3-metilén-2,6-dioxa-bfciklo[2,2.2]oktáM-7-il-aceta!dehid előállítása 1 g lR,3S,4S,6R,7S,8R,10R-3-(jód-metil)-4-acetoxi - 8-metoxj -10-metil -2,9- dioxa-triciklo [4.3.1.03,7] - dékánt 10 ml metanolhoz adunk, majd 0,35 g káliumkarbonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át 60 °C-on keverjük, majd feldolgozás céljából vízzel hígítjuk, metilén-kloriddai extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 0,46 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott nyersterméket közvetlenül felhasználhatjuk közbenső termékként a (IV) általános képletű vegyületek előállításához. A terméket kívánt esetben a 3. példában leírt módon tisztíthatjuk. A tisztított termek a 3. példa szerint előállított 'vegyülettel megegyezik. 5. példa lR,4S,5R,7R,8R-5-metoxi-8-metil-3-metilén-2,6-dioxa-biciklo[2.2.2]oktán-7-il-acetaldehid előállítása 0,14 g nátrium-hidridet (50%-os olajos szuszpenzió) 10 ml tetrahidrofuránhoz adunk, majd 1 g lR,3S,4S,6R,7S,8R,10R-3-(jód-metil)-4-hidroxi-8-mctoxi-10-mctil-2,9-dioxa- triciklo[4.3.1,03'7] dékánnak 4 6 10 ml vízmentes tctrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet kb. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd feldolgozás céljából óvatosan jeges vízzel elegyítjük, metilén-kloriddai extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 0,68 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott nyersterméket további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználhatjuk közbenső termékként a (IV) általános képletű vegyületek előállításához. A nyersterméket azonban kívánt esetben a 3. példában leírt módon tisztíthatjuk. A tisztított tennék a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 6. példa 1 R,4S,5R,7R-5-izobutoxi-3,8-dimctilén-2,6-dioxabicikloí2.2.2] oktán-7-il-acetaldehid előállítása 4,5 g lR,3S,4S,6R,7S,8R-3-(jód-metil)-4-acetoxi-8- izobutoxi-10-metil én-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.03,7] dékánt (op.: 45—50 °C, didrovaltratum, izobutanol és jódhidrogénsav reakciójával, önmagában ismert módon állítjuk elő) az 1. példában leírt módon 1,25 g nátriumból és 200 ml metanolból készített nátriummetilát-oldattal reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása után 3,5 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk, olaj alakjában. IR-spektrum: 3070 cm-1, 1725 cm“1, 1675 cm“’, 1175 cm-1, 1075 cm-1,960 cm-1. A kapott nyersterméket közvetlenül felhasználhatjuk közbenső termékként a (IV) általános képletű vegyületek előállításához. 7. példa lR,4S,5R,7R-5-benziloxi-3,8-dimc tilén-2,6-dioxabiciklo[2.2.2]oktán-7-il-acetaldehid előállítása 4,2 g lR,3S.4S,6R,7S,8R-3-(jód-metil)-4-acetoxi- 8-benziloxi -10- metilén -2,9-dioxa-triciklo [4.3.1.03*7]dekánt (op.: 69-70 °C; didrovaltratum, benzilalkohol és jódhidrogénsav reakciójával, önmagában ismert módon állítjuk elő) 1,2 g nátriumból és 200 ml metanolból készített nátrium-metilát-oldattal az. 1 példában leírt módon reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása után 3,2 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3065 cm-1. 3030 cin-1, 1725 cm-1, 1675 cm-1, 1495 cm-1, 1070 cm-1,960 cm-1. A kapott nyersterméket közvetlen felhasználhatjuk közbenső termékként a (IV) általános képletű vegyületek előállításához 8. példa lR,4S,5R,7R-5-metoxi-3,8-dimetilén-2,6-dioxabiciklo[2.2.2]oktán-7-il-acetaldchid átalakítása 1R,3R,5S,7R,8R,9R- és 1R,3R,5R,7R,8R,9R-N(3,9-dimetoxi-l l-mctilén-2,10-dioxa-triciklo[5.3.1,03'8]undckán-5-il)-triptn minná 91 453 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
