191416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentén-származékok előállítására

í 91 416

szerint kapott vegyületet feloldunk és 1,5 mi 1,3-propándiolt adunk az elegyhez nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsawal együtt. A 24 órás reakcióidő elteltével a térfogat háromnegyed részét rotációs bepárlóval lepároljuk. Ezután 1,5 ml 1,3-propándiolt és 50 ml vízmentes 5 toluolt adunk hozzá, hogy az egyensúlyt a kívánt vegyület irányába toljuk el. Ezt a műveletet 24 órával később megismételjük. A reakció 72 óra múlva a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint majdnem be fejeződik, oldószerként etilacetát és petroléter 3:7 10 arányú elegyét használjuk, Kismennyiségű kiindulási aldehid (5—10%) marad vissza. A reakcióközeget diklórmetánnal hígítjuk, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A sók szűrése után a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk,szűrjük, és lepá- 15 roljuk. Az így kapott vegyületet ezután vékonyretegkromatográfiásan választjuk külön, oldószerként etilacetát és petroléter 3:7 arányú elegyét használjuk. Miután az alacsonyabb Rf értékű párlatot etilacetáttal eluáítuk, és az oldószereket leszűrtük és lepároltuk, szín- 20 teleti olajat kapunk. Ily módon a kívánt (IX) általános képletű vegyületet vagy Synthon B-t kapunk petroléterből történő kristályosítás után. Termelés: 80%; op.: 70—

71 °C; aD: +86° (kloroform, C = 1,12 súly/térfogat %).

13 f

lítsuk. 20 óra reakcióidő elteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (oldószer: etilacetát és petroléter 3 :7 arányú elegye) azt mutatja, hogy a kiindulási anyag eltűnt és az alacsonyabb Rf értékű vegyidet keletkezett. A reakcióközeget diklórmetánnal kissé hígítjuk, és nátrium-hidrogén -karbonáttal semlegesítjük. Az elégj et leszűrjük, és vékonyrétegkromatográfiásan izoláljuk (oldószer: etilacetát és petroléter 3:7 arányú elegye). Az alacsonyabb Rf értékű frakciót ultraibolya fényben etilacetáttal eluáljuk, leszűrjük, és az oldószert lepároljik. Ily módon (X) általános képletű vegyületet vagy Synthon C-t kapunk színtelen olaj formájában, amely pctrolétérből kristályosodik. Termelés: 68%; op.: 42— 43 °C; [a]D - +42° (kloroform, C = 1 súly/térfogat %).

Analízis C16II1804 képlet alapján, molekulasúly: 274.316.

Számított: C%= 70,05; Ti % = 6,61;

Tdált: C%= 70,14; H%=6,60.

Proton NMR 250 MHz-nél (CHC13):

S (ppm)

7.7

7.3

5.3

4.7

H

H3

fenil

H6

»4

'C NMR (d5

piridin):

25

4,6

CH2 (fenil)

N°C

1 2

3

4

5

6

4,18

H7a3- H7 a

6 (ppm)

(*) 146,3

131,6

80,3

53,8

41,3

3,9

H7e 3- H7'e

N°C

b 7

8

8'

9

10

2 75

ti / J (H 5b — Hsa) =

Hsb » j(iisb -h4) =

18,5 Hz

S (ppm)

40,5 97,3

67,3

67,3

25,8

70,9

6 Hz

( ) spektrumban nem azonosítottuk (kvaterner szén). 30 Analízis Ci8H2203S2 képlet alapján, molekulasúly: 350.506.

Számított: C % = 61,68; H % = 6,32; S % = 18,29; Talált: C% = 61,44; H% = 6,28; S%= 18,37.

Proton NMR 250 MHz-nél (CHC13): 35

2,43

2,15

1,35

H / J(Hsb Hsa 1J (H sa Hsa*

Hse

Hsa) =

Ha) -18,5 Hz 2,5 Hz

5 (ppm)

7.34

6.34 5,25 4,65 4,55 4,22 3,9

3.4

2,95

2,6

2,2

1.4

H

fenil

h3 J(H3-h7

h4

CH2 (fenil) Hga 3" H8'0 Hge 3“ II8'e 2H6+2H6’ f J(Hsb

1I4) = 2Hz

HSb

Hsa

Hça

llÿe

H5,)= 13,5 Hz \ J(Hsb— H4) = 6,5 Hz f.J(HSb— H5a)= 13,5 Hz lJ(Hsa-H4) = 5 Hz

40

45

50

55

3. példa

2-Formilpropilénacetál-4(R)-benziloxi-2-ciklopentenon vagy Synthon C [(X) képletű vegyület ahol R] • = fenilcsoport].

0,180 g, a 2. példa szerint előállított (IX) általános képletű vegyületet 5 ml vízmentes diklórmetánban 60 oldunk, és az oldathoz 0,203 g (1,1 ekvivalens) difenilszelén-anhidridet adunk (Ph2Se203), amely egyáltalán nem tartalmaz salétromsav-nyomokat. Ezután 50 mg kiindulási anyagra 1 csepp propilén-oxidot adunk, hogy az esetleg visszamaradt salétromsav-nyomokat eltávo- 65

4, példa

2-Formilpropilénacetál-4(R)-benziloxi-2-ciklopentenol vagy Synthon D f(XI) általános képletű vegyület - ahol Rj = fenilcsoport].

2,44 g, a 3. példa szerint kapott (X) képletű vegyületet feloldunk 53 ml vízmentes toluolban, és az oldathoz cseppenként nitrogénatmoszférában 0 °C-on 13,1 ml diizobutil-alumínium-hidridet (1 mólos kereskedelmi oldat hexánban).

30 perccel később vékonyrétegkromatográfiásan (oldószer: kloroform és etiléter 3:1 arányú elegye) kimutatja, hogy az egész kiindulási anyag eltűnt. A reakciót metanol 0 °C-on történő lassú adagolásával állítjuk meg. Az oldatot ezután jeges vízbe öntjük, amely nátriumkloriddal telített, majd diklórmetánban vesszük fel. A szerves frakciót nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott olajat kloroform és etiléter 3:1 arányú elegyében feloldjuk, és az oldatot először Celite-n leszűrjük (kereskedelmileg kapható diatcma-szilíciumdioxidos termék, a .,Celite” lajstromozott védjegy), majd az oldatot szárazra pároljuk. A kívánt terméket diklórmetán és petroléter elcgyéből kristályosítjuk. Az anyalúgok proton NMR színképe szerint egy másik anyag is van a termékben, amely másik izomer. Ily módon a kívánt (XI) általános képletű vegyületet vagy Synthon D-t kapunk. Termelés: 89%; Op.: 88 -90 °C.

Analízis Ci6H20O4 képlet alapján, molekulasúly: 2'’6.336.

5