191416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentén-származékok előállítására

1

j 91 4 16

2

N°C 13 14

§ (ppm) 38,01 38,21

c) (3R,4S,5 R)- 3,4-0-ciklohexilidén-5-0-benzil-3,4,5- trihidroxi-ciklohexanon-etilénditioacetál [(V) általános képletű vegyület - ahol Rt = fenil-csoport].

Egy háromnyakú lombikba bevezetünk nitrogénáramban 0 °C-on 0,845 g nátrium-hidridet, és 47 ml N,N-dimetil-formamidot. Ezután 9 g (IV) képletű vegyületet adunk hozzá, és ezt követőleg, ahogy a szilárd anyag feloldódik, 3,6 ml (1,3 ekvivalens) benzil-bromidot adunk hozzá. A reakcióközeg narancssárga színű lett. A reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint , 3 óra múlva fejeződik be (oldószer: kloroform és etiléter

3 :1 arányú elegye). A hidrid feleslegét metanol hozzáadásával távolítjuk el, és a rcnkcióclcgyct először jeges vízbe öntjük, majd dikiórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószerek lepárlása után sárga olajat kapunk. Ily módon a kívánt (V) képletű vegyületet kapjuk vizes etanolból történő kristályosítás után. Termelés: 95%; op.: 68- 69 °C; Op: -50° (kloroform, C = 1,06 súly/térfogat%).

Analízis a C2ilí2803S2 képlet alapján, molekulasúly; 392.587.

Számított: C% = 64,25; H% = 7.19; S% = 16,34; Talált: C%=64,15; H% = 6,96; S%= 16,52.

d) (3R,4S,5 R) -5-0-benzil-3,4,5 -trihidroxi-cikh;hexanon-etiJénditioacetál [(VI) általános képletű vegyület - ahol Rj = fenilcsoport j.

Az alábbi reakciót közvetlenül az előzőleg kapott nyers, sárga, olajformájú (V) általános képletű vegyület* bői kiindulva végezzük. 120 ml metanolban 12 g nyers (V) képletű vegyületet oldunk. Ezután 10 ml 12 n sósavat adunk hozzá, és a közeget 70 °C-ra melegítjük. A hidrolízis befejeződése után, amelyet vékenyrétegkromstográfiásan kloroform és etlicher 3 :1 arányú oldószcrelegycvel mutattunk ki, a reakcióközegeket dikiórmetánnal hígítjuk és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Az oldatot ezután leszűrjük és bepároljuk. A maradékot diklórmetánban felvesszük és a rzervcs fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. Ily módon a kívánt (VI) képletű vegyületet kapjuk etanolból vagy elilacetátból történő kristályosítás után. Termelés: 88%; op.: 135-136 °C; aD: -72° (kloroform, C = 1,03 súly/térfogat%).

Analízis a C15H2o03S2 képlet alapján, molekulasúly: 312.457.

Számított: C% = 57,66;

H % =

6,45;

s % —•

20,53;

Talált: C% = 57,65; ,3C NMR (d5 piridin)

H% =

ő,53;

S% =

20,23.

N°C 1 2

3

4

5

6

ő (ppm) 65,4 40,2

69,2

72,3

79,3

46,4

N°C 7 8

9

6 (ppm) 38,2 39,5

71.4

Másfél óra múlva a reakció befejeződik, s reakció befejeződését vékonyrétegkromatográfiásan mutatjuk ki, oldószerként 3 :1 arányú kloroform és etiléter elegyet használunk. Ezután az óiom-tetraacetát feleslegének eltávolí- 5 tására 3 ml etilén-glíkolt adunk hozzá. Amikor a felesleg lereagál, az oldat tiszta lesz. A reakcióközeget ezután dikiórmetánnal hígítjuk, és a szerves fázist egyszer vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oidattal, majd ismét vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist ezután 10 nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. By módon kvantitatív termeléssel kapjuk a (VII) általános képletű vegjűHet színtelen olaj formájában, amely egy idő múlva megsárgul, és ezért késedelem nélkül kell felhasználni.

15 a5); -11° (kloroform, C = 2,4 súly/térfogat %).

Mivel ez a vegyidet különösen könnyen elbomló termék, ezért analizálást célokra redukáljuk, és így 2(R> benziloxi-4-oxoetilénditioacetál-hexán dióit kapunk.

A diói analízise: Ci5H2-;.03S2 képlet alapján, molekulává súly: 314.473.

Számított: C % = 57,29; H % = 7,05; S % = 20,39; Talált. C % = 57,03; H%=6,47; S% = 20,18.

a[3: —20' (kloroform, C = 1,4 súly/térfogat %).

25

20

'0

ó5

50

55

f) 2-fonnii-4(R)-benziloxi-2-cik!opentenon-etilénacetál [(VIII) általános képletű vegyület — ahol Rj = fenilcsoport j.

20 m! vízmentes tolu ólban 0,620 g, előzőleg kapott (Vit) képletű nyersterméket nitrogén-áramban 0 °C-on feloldunk. Ezután 0,5 ml 1 n pirrolidin-acetát vízmentes benzollal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezután 18 óráig nitrogén áramban 0 °C-on állni hagyjuk. A reakcióidő leteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (oldószer: kloroform és etíléter 3:1 arányú elegye) azt mutatja, hogy a kiindulási anyag teljesen eltűnt. A reakcióközeget ezután dikiórmetánnal hígítjuk, és a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk. A terméket nátrium-szulfát felelt szárítjuk, leszűrjük, és bepároijuk.

Ily snódon a kívánt (Vili) általános képletű vegyületet vagy Synthon A-t kapunk halványsárga olaj formájában, amelyet színes lombikban 0 °C-on tárolunk. Termelés: 95 %.

Proton NMR analízis 60 MHz-nél:

S (ppm) H

2.7 2H5 (A—B oktuplett rendszer)

3,45 2H7+ 2H7 (multiplett)

4.4 CM2 (fenil) (szingulett)

4.7 H4 (sextupiett)

6,65 H3 (dublett)

7,2 fenil

9.5 H6 (szingulett)

ÍR (CHClj): 1685-1705 cm-1 telítetlen a, 0-aidehid.

Tömegspektrum (elektron ütközés): M+ = 292 (201, 186,91,77,65).

e) 2(R)-benziloxi-4-oxoeüléndítioacetál-hexándiál [(VII) általános képletű vegyület — ahol Rj = fenilcsoport] .

Színes lombikban 1,33 g (3 mmól) ólom-tetraacetátot szárítunk szivattyú segítségével, hogy Így eltávolítsuk az ecetsavnak még a nyomait is. Ezután a művelet után 100 ml vízmentes toluolt és 0,624 g (2 mmól) előzőleg kapott (VI) képletű vegyületet adunk a lombikba. A reakcióközegeket ezután szobahőmérsékleten keverjük. 4

2. példa

2-Formilpropilénacet.íl -4 (R)- benziloxi -2- ciklopentenon-etilénditioacetál ^agy Synthon B előállítása [(IX) általános képletű vegyület - ahol R, = fenilcsoport].

A reakciót közvetlenül az előzőleg előállított telítetlen a, (3-aldehidből kiindulva végeztük. 50 ml száraz rb toluolban 0,550 g (VIII) általános képletű, az 1. f) példa