191402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,racém és optikailag aktív 14-hidroxiimino-eburnán előállítására
1 191 402 2 A találmány tárgya eljárás új racém és optikailag aktív 1 általános képletű 14-hidroxiimino-eburnán ----- mely képletben R1 jelentése etil-csoport — és savaddíciós sói előállítására oly módon, hogy valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű E-homoebumán-oximot — mely képletben R1 jelentése a fenti — vagy savaddíciós sóit 10—14 pH-jú bázikus közegben, kívánt esetben oxigén átvivő jelenlétében oxidálunk, és kívánt esetben a kapott terméket savval kezeljük. A találmány szerinti eljárással mind a racém, mind az optikailag aktív I általános képletű vegyületek előállíthatok, mely képletben a 3-as helyzetű hidrogénatom és a 16-os helyzetű R1 szubsztituens (a,a), (ßß), (aß) és (ß,a) térállású is lehet. Az I általános képletű vegyület sztereo-, illetve geometriai izomériája és optikai aktivitása a kiindulási II általános képletű vegyülettől függ, és azzal megegyezik. így például, ha racém II általános képletű vegyületből indulunk ki, racém I általános képletű vegyületet állíthatunk elő, ha optikailag aktív II általános képletű vegyületből indulunk ki, optikailag aktív I általános képletű vegyületet állíthatunk elő, ha a II általános képletű vegyületben a 3-as helyzetű hidrogénatom és a 16-os helyzetű R1 szubsztituens térállása (a,a), (ßß), (aß), illetve (ß,a), akkor a kapott végtermék képletében a megfelelő atomok, illetve csoportok is ugyanazon térállásúak. A racém és optikailag aktív I általános képletű vegyületek újak cs értékes gyógyhatással, nevezetesen központi idegrendszerre gyakorolt hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ezen túlmenően értékes közbenső termékei más, szintén gyógyhatással rendelkező ebumán-vázas vegyületek, mint amilyenek például az eburnámoninok, előállítási eljárásában. A kiindulási anyagok savaddíciós sóiként például az alábbiakban felsorolt savakkal képezett sókat használhatjuk. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, a perhalogénsavak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroximaleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenilecetsav, p-aminobenzoesav, p-hidroxibenzoesav, p-amino-szalicilsav, stb. Alkilszulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etánszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluolszulfonsav, naftilszulfonsav, szulfanilsav stb. Aminosavak, mint amilyen az aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutársav stb. A kiindulási anyagként alkalmazott racém vagy optikailag aktív II általános képletű vegyületeket például a 180 927 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő valamely hidroxi-E-homo-eburnán halogénezése, és ezt követő nitrolizálása útján. A találmány szerinti oxidációs eljárást például úgy hajthatjuk végre, hogy oxigéngázt vagy valamilyen oxigéntartalmú iners gázelegyet, mint amilyen a levegő, vezetünk át a reakcióelegyen vagy valamilyen kémiai oxidálószert alkalmazunk, amely például hidrogénperoxid lehet. Eljárhatunk úgy is, hogy a hidrogénperoxidot az oxigénnel vagy a levegővel egyidejűleg alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárásban kívánt esetben oxigén átvivőként katalitikus mennyiségű változó 2 vegyértékű nehézfém, mint amilyenek a réz, vas, mangán, kobalt, króm, wolfram, vanádium, ezüst stb., előnyösen réz vagy mangán valamilyen szerves vagy szervetlen, előnyösen szerves savval képezett sóit, illetve az ezekből felszabaduló bázisos oxid-hidroxidjait vagy komplexeit, mint amilyenek például a Komplexonnal (etilén-diamintetra-ecetsav) alkotott komplexek, használhatunk. Ezeket a katalizátorokat célszerűen 10~1 —10~3 mól ekvivalens mennyiségben használhatjuk akkor, ha például levegővel, illetve oxigéntartalmú iners gázzal, vagy hidrogénperoxiddal végezzük az oxidációt. Abban az esetben azonban, ha ezeket a nehézfém-vegyületeket önmagukban alkalmazzuk, akkor azokat legalább ekvimoláris mennyiségben kell használni. Mind a levegő, mind az oxigéntartalmú iners gázelegy vagy a hidrogénperoxid alkalmazása esetén katalizátorként a nehézfém-vegyületeken túlmenően általában a redox folyamatban résztvevő egyéb szerves anyagokat, mint amilyen a hidrokinon, a pirokatechin, előnyösen a hidrokinon is alkalmazhatunk. Ezen anyagok mennyisége esetenként meghaladhatja a katalitikus mennyiséget. Eljárhatunk úgy is, hogy az oxidációt hidrogénperoxiddal végezzük, és egyidejűleg valamely nehézfémvegyületet is alkalmazunk katalitikus mennyiségben. Oxidálószerként hidrogénperoxidon kívül például alkálifémhipohalogeniteket, mint amilyen a nátriumhipokloiit, is használhatunk. A találmány szerinti oxidációs eljárásnál bázikus közegként például valamilyen alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidot, előnyösen alkálifémhidroxidot használhatunk, célszerűen vizes vagy valamilyen vízzel elegyedő oldószer és víz elegyében oldva. Vízzel elegyedő oldószerek lehetnek például a protikus oldószerek, így az egy-, vagy többértékű alkoholok, glikolok vagy glikoléterek, mint amilyen az etilén-glikol, dietilén-glikol, dietilén-glikol-monoalkiléterek, vagy a dipoláris aprotikus oldószerek, így a ketonok, mint amilyen az aceton, metil-etil-keton,, metil-izobutil-keton, a dimetilformamid, dimetil-szulfoxid, acetonitril. A bázist ce'lszerűen olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a közeg pH-ja 10- 14 között legyen. A találmány szerinti eljárást 60-150 °C, előnyösen 90- 110 °C hőmérsékleten hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárást (101,325—1013,25) - • 105 Pa nyomáson hajthatjuk végre, előnyösen azonban nyomás alkalmazása nélkül járunk el. . , A reakció időtartama az alkalmazott oxidálószertől, katalizátortól, hőmérséklettől és nyomástól függ, előnyösen 5 perc és 4 óra között lehet. Ezen idő alatt a találmány szerinti reakció csaknem kvantitatíve lezajlik, a termék a reakcióelegyből jól elkülöníthető formában, kristályosán kiválik. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítása értelmében úgy járhatunk el, hogy a racém vagy optikailag aktív II általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóit ötszörös mólnyi mennyiségű nátriumhidioxid vizes oldatával elegyítjük és az elegyen 90— 100 C hőmérsékleten levegőt vezetünk át, mi mellett az elegy valamilyen katalitikus mennyiségű nehézfémsót is tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított termék tiszta. A tisztaságot, illetve a termék anyagtartalmát nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással ellenőrizzük, ez általában 91—97 % közöttinek adódik. A találmány szerinti eljárással kapott terméket kívánt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
