191401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém optikailag aktív eburnamonin előállítására
1 191 401 2 4. példa (±)-Transz-eburnamonin 3,09 g (0,01 mól) (±)-transz-14-hidroxiimino-eburnán, 40,0 ml víz, 5,0 ml etilén-glikol és 2,46 g (0,025 mól) 37%-os vizes sósav-oldat elegyét 1 órán át 95—100 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékletre hűtjiik, majd tömény vizes aramóniumhidroxid oldattal az elegy pH-ját 9-re állítjuk. A kivált anyagot szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, majd szántjuk. így 2,86 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 97,5 %. Olvadáspont: 138-139 °C. [a]p = 0 °C (c = 1, kloroform). Anyagtartalom: 99,5% (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel mérve). 5. példa (+)-Eburnamonin(3a,16/3) Mindenben az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3,09 g (0,01 mól) (+)-14-hidroxiimino-eburnán(3a,16/3)-t használunk. így 2,88 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 97,8%. Olvadáspont: 147-148 °C. [ajp = +168,2 °C (c = 1, kloroform). Anyagtartalom: 99,3% (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel mérve). 6. példa (-)-Eburnamonin (3/3,16a) Mindenben az !. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3,09 g (0,01 mól) (-)-14-hidroxiimino-eburnán(3/3,16a)-t használunk. így 2,89 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 98,0%. Olvadáspont: 146—147 °C. [a]p = -168 °C (c = 1, kloroform). Anyagtartalom: 99,2% (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel mérve). 7. példa (-)-Eburnamonin (3a,16a) 3,71 g (0,01 mól) (~)-la-etil-l/3-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12a-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 50,0 ml víz és 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid elegyén 92—96 °C hőmérsékleten 1,5 órán át keverés közben levegőt vezetünk keresztül. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 7,4 g (0,075 mól) 37%-os vizes sósav-oldatot adunk hozzá és az elegyet 1,5 órán át 95-100 °C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 30,0 ml diklór-metánt adunk hozzá, majd az elegy pH-ját tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal 9-re állítjuk. Ezután az elegyet elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 5,0 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szüljük és a szűrletből az oldószert atmoszférikus desztillálóval 6,0 ml metanolra cseréljük. Ezután a reakcióelegyet 0 °C hőmérsékletre hűljük, a kivált anyagot szűrjük, kevés hűtött metanollal mossuk, majd szárítjuk. így 2,83 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 96,5 %. Olvadáspont: 176,5-177,5 °C. [ö]q = -94,9 °C (c = 1, kloroform). Anyagtartalom: 99,2% (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel mérve). 8. példa (-)-Eburnamonin(3a,l 6a) Mindenben a 7. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyhez a levegő bevezetését megelőzően 0,1 g (0,0005 mól) réz(II)-acetát-hidrátot is adunk. / , A kapott cím szeriifti termék mennyisége, valamint fizikai tulajdonságai megegyeznek a 7. példa termékével. 9. példa (—)-Eburnamonin(3a,l 6a) Mindenben a 7. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a levegő bevezetés helyett a reakcióelegyhez 90 °C-on 1 óra alatt 1,36 g (0,012 mól) 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot adagolunk, majd az elegyet további két órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy feldolgozását a 7. példában leírtak szerint végezzük. A kapott cím szerinti termék mennyisége és fizikai tulajdonságai megegyeznek a 7. példa termékével. 10. példa (—)-Ebumamonin(3a,l 6a) Mindenben a 7. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a levegő bevezetés előtt a reakcióelegyhez 0,11 g (0,001 mól) hidrokinont adunk. A kapott cím szerinti termék mennyisége és fizikai tulajdonságai megegyeznek a 7. példa termékével. 11. példa (-)-Eburnamonin(3a,l 6a) Mindenben a 7. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyen levegő helyett oxigént vezetünk át és a reakcióidő 1 óra. A kapott termék mennyisége és fizikai állandói megegyeznek a 7. példa termékével. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
