191399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású új gyógyszerkombináció előállítására
1 191 399 A találmány tárgya olyan új gyógyszerkompozíció előállítására vonatkozó eljárás, amely a háziállatok légúti, húgyúti és egyéb vérfertőzéseinek parenterális kezelésére alkalmas. A találmány szerinti szinergetikus hatású gvógyászti készítmény előállítását az jellemzi, hogy tiamulin-hidrogén-fumarátot, neomycin vagy streptomicin vízoldható gyógyászatifag hatásos sóját 1:1-5:1 arányban valamely iners, nem toxikus hordozóanyaggal összekeverünk és parenterális felhasználásra alkalmas formában kikészítünk. A neomycin és a streptomycin önmagában vagy valamely más kombinációban való alkalmazása különböző eredetű fertőzések kezelésére széles körben elterjedt az állatgyógyászatban. így a streptomycint önmagában vagy penicillinnel alkotott kombinációjában (Stredipen inj.) parenterálisan elsősorban a légúti megbetegedések gyógykezelésére alkalmazzák. A neomycin készítmények közül a Neomast A. U. V., valamint a Nestrepina A.U.V. mastitis kezelésére, az Exuter M. P. habzó méhtabletta vagy a kapszulában alkalmazott kombináció (Septimetrin) méhkezelésre szolgálnak. A neomycin alkalmazása parentcrálisan injiciálva korlátozott, mert irodalmi források szerint ncplirotoxikus, azotaemiát és oliguriát okozhat (Kuhlmann 1979, Deutsche Med. Wschr. 104. 50. 1783-1787). A kedvezőtlen mellékhatások elkerülésére ilyen esetben célszerű a terápiás adagot csökkenteni, ami azonban egyrészt a kezelés eredménytelenségét, másrészt rezisztencia kialakulását idézheti elő. A kezelés különösen akkor eredménytelen, ha a húgyúti, légúti és egyéb vérfertőzések előidézésében Mycoplasma ágens is szerepet játszik, ugyanis a neomycin ezekkel szemben hatástalan (Ulrich, Briand, 1977. Acta Pathol. Microbiol. Scand. B 85. 5. 347- 349.) A 2027590 A lsz. nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert a tiamulin-hidrogén-fumarát parenterális gyógyszerformában való előállítása. Hatásspektruma alapján eredményesen gyógyítja nemcsak a mycoplasma eredetű tüdőgyulladásokat, hanem a sertésdizentériát is (Burch, D. G. S. Heard, T. W. Tasker, J. B. 1983. Vet. Rec. Szept. 10. 236-237). A találmány célkitűzése ezért olyan gyógyszerkombináció előállítása, amely egyrészt a tiainulin mycoplasma ellenes hatásának fokozottabb érvényesítését teszi lehetővé azáltal, hogy egyes antibiotikumokkal kombinálva hatásspektruma növelhető, másrészt eredményesen alkalmazható a háziállatos luigvúli, légúti és egyéb vérfertőzéseit előidéző kórokozók ellen. Kísérleteket végeztünk beteg állatokból kitenyésztett különböző patogén törzseken és azt tapasztaltuk, hogy az egyes hatóanyagok minimális gátló értéke eltérő. A mérések adatait táblázatban mutatjuk be, ahol megadjuk az egyes gyógyszerek ugyanazon tenyészetben mért minimális gátló (MIC) és minimális baktericid (MBC) mennyiségeit mg/l-ben kifejezve. Az 1. táblázat a neomycin MIC és MBC értékeit adja meg. Ebben látható, hogy a készítmény önmagában a Listeria, a Klebsiella, a Pasteurella és a Borde-1. táblázat 5 10 15 20 25 Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mg/l-ben kifejezve Törzs Neomycin MIC MBC Staphylococcus aureus 10 25 Streptococcus zooepidemictis 10 25 Listeria monocytogenes 5 5 Corynebacterium pyogenes 25 50 E. coli 5 10 E. coli (borjú) >200 >200 Klebsiella pneumoniae 5 5 Salmonella typhimurium 10 25 Proteus vulgaris 100 200 Pasteurella múltoddá 1 5 Pasteurella haemolytica 5 10 Brodetella bronchiseptica 5 5 Pseudomonas aeruginosa 25 50 Mycoplasma gallisepticum >200 > 200 Mycoplasma hyorhinis >200 > 200 30 2. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mg/l-ben kifejezve 35 40 45 50 55 Törzs Tiamulin MIC MBC Staphylococcus aureus 25 100 Streptococcus zooepidemicus < 0,5 < 0,5 Listeria monocytogenes 50 100 Corynebacterium pyogenes — — E. coli 50 100 E. coli (borjú) >200 > 200 Klebsiella pneumoniae >200 > 200 Salmonella typhimurium 200 > 200 Proteus vulgaris >200 > 200 Pasteurella multocida 25 25 Pasteurella haemolytica 10 10 Brodetella bronchiseptica 50 200 Pseudomonas aeruginosa >200 > 200 Mycoplasma gallisepticum < 0,5 < 0,5 Mycoplasma hyorhinis 0,5 1 tella fajokra gyakorol in vitro kifejezett hatást, míg az E. coli törzsek neomycin érzékenysége — attól függően, hogy mely állatfajból származik - változó. A 2. táblázatban a tiamulin-hidrogén-fumarát MIC és MBC értékeit tüntettük fel. Gram pozitív baktériumokra gyakorolt hatása elsősorban a Streptococcus 2
