191399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású új gyógyszerkombináció előállítására
3 191 399 4 tenyészetben feltűnően alacsony. Hatástalan gyakorlatilag in vitro az E. coli, Klebsiella, Salmonella és Proteus, továbbá a Pseudomonas törzsekre. A tiamulin mérési adataink szerint a mycoplasma tenyészetekre már alacsony koncentrációban is kitűnően hat. A 3. táblázat a streptomycin MIC és MBC értékeit adja meg. Ebben látható, hogy a készítmény önmagában a Corynebacterium és a Klebsiella kultúrákra, továbbá a Staphylococcus és Listeria tenyészetekre jól hat, E. coli ellenes effektivitása azonban nem kielégítő. Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogyha a tiamulin-hidrogéii-fumarálot ncomycinncl vagy streptomycinnel kombináljuk — egyes törzseken in vitro mérve — szinergizmus tapasztalható, amely A készítmény összetételét a 4. és az 5. táblázatban megadott mikrobiológiai értékmérési adatokból számítottuk ki. A vizsgált 15 törzs közül 6 esetében kifejezett a 5 hatásfokozódás, amint az a 6. táblázatból is kitűnik. A hatáserősödés mértéke legalább 4-5-szörös, de egyes törzseken 50 100, sőt 200-szoros. Ilyen arányú dóziscsökkentéssel in vitro azonos mértékű gr tiás biztosítható. 10 A készítmény parenterálisan intrauterin adva 4. táblázat 15 Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mg/l-ben kifejezve 3. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális hatékonysága mg/l-ben kifejezve Streptomycin MIC MBC Staphylococcus aureus 10 25 Streptococcus zooepide-25 50 micus Listeria monocytogenes 10 25 Corynebacterium pyogenes 5 25 E. coli 11 100 > 200 E. coli 494 200 > 200 Salmonella typhimurium 50 200 Klebsiella pneumoniae 5 5 Pasteurella múltoddá 25 25 Bordetella bronchiseptica 200 > 200 Pseudomonas aeruginosa ' 100 > 200 20 Tiamulin + Neomycin Törzs ------------------------------MIC MBC Staphylococcus aureus 1 5 Streptococcus zooepidemicus < 0,5 < 0,5 Listeria monocytogenes < 0,5 < 0,5 Corynebacterium pyogenes 1 1 E coli 5 5 E coli (borjú) 100 200 Klebsiella pneumoniae 5 10 Salmonella typhimurium 5 5 Pioteus vulgaris 10 25 Piisteurelln múltoddá < 0,5 < 0,5 Pasteurella haemolytica — — Bordetella bronchiseptica 5 5 Pseudomonas aeruginosa 10 10 -Mycoplasma gallisepticum < 0,5 < 0,5 Mycoplasma hyorhinis 5 5 40 mind terápiái, mind gazdaságossági szempontból jelentős a dóziscsökkenés következtében. A szükséges 45 hatásos dózis csökkenése mellett a kombináció további előnye, hogy a hatásspektrum kiszélesedése következtében eredményesen alkalmazható az egyéb protozoás és bakteriális eredetű fertőzések mellett, a mycoplasma ágensek okozta, valamint a másodlagos 50 fertőzések következtében fellépő légzőszervi és gynecológiai megbetegedések gyógyítására is. A találmány szerint előállított készítmény további előnyös tulajdonsága, hogy a neomycin és streptomycin dózisának csökkenésével mérséklődnek az alkalmazásuk ®5 során fellépő káros mellékhatások, ugyanakkor a kisebb adag felhasználásával ezek egyébként hosszú élelmezésegészségügyi várakozási ideje is lerövidül. A találmány szerint előállított készítmény szinergetikus hatását az alábbiakban olyan gyógyszerkombinációk in vitro aktivitásvizsgálatával igazoljuk, ahol a kombinációk 1:1 arányban tartalmaznak tiamulin-hidrogén-fumarátot és neomycint vagy tiamulin-hidrogén-fumarátot és streptomycint. 65 5. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális hatékonysága mg/l-ben kifejezve Törzs Tiainulin+Strcptomycin . . U:1 ______ MIC MUC Staphylococcus aureus 5 5 Streptococcus zooepidemicus 1 1 Listeria monocytogenes 10 20 Corynebacterium pyogenes < 0,5 5 E. coli 11 50 > 200 E. coli 494 50 > 200 Salmonella typhimurium 50 > 200 Klebsiella pneumoniae 5 10 Pasteurella múltoddá 10 25 Bordetella bronchiseptica 200 > 200 Pseudomonas aeruginosa 100 > 200 3
