191388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkiltriazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

191 388

2

A találmány új, (I) általános képletű, új l-[fenil(rövidszénláncú)-alkil]-lH-l ,2,3-triazol-származékok és a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületek sóinak az előállítására vonatkozik, - amelyek képletben

Ph jelentése rövidszénláncú alkilcsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport; alk jelentése rövidszénlácú alkilidéncsoport;

Rí hidrogénatom, rövidszénlácú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, helyettesítetlen vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal egyszer vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal kétszer helyettesített amino- vagy helyettesítetlen karbamoilcsoport és

R2 jelentése helyettesítetlen vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal monoszubsztituált, rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált, vagy

4-6 tagú alkilén-csoporttal vagy N’-(rövidszénláncú alkil)-aza-(4-6 szénatomos)alkilén-csoporttal diszubsztituált karbamoilcsoport, vagy amenynyiben Rj rövidszénláncú alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport, úgy R2 cianocsoportot is jelenthet, és amennyiben Rí helyettesítetlen karbamoilcsoportot jelent, úgy R2 hidrogénatomot is jelenthet.

A Ph fenilcsoport a fentiekben megnevezett helyette-1 sítők közül egy-három helyettesítőt, különösen egy vagy két ilyen helyettesítőt tartalmaz.

A találmány például olyan (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vaonatkozik, ahol Ph a

2-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal és adott esetben még például a 3-, 4- vagy 6-helyzetben - előnyösen ■ a 3- vagy 6-helyzetben — rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, alk jelentése rövidszénláncú alkilidéncsoport, Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy egy helyettesítetlen, vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal mono- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoportot, illetőleg helyettesítetlen karbamoilcsoportot képvisel és R2 helyettesítetlen, rövidszénlácú alkanoilcsoporttal mono- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált vagy 4-6 tagú alkilén- vagy N’-(rövidszénláncú alkil)-aza-(4-6 szénatomos) alkilén-csoporttal diszubsztituált karbamoilcsoport, vagy ha Rj rövidszénláncú alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoportot jelent, úgy R2 cianocsoportot is jelenthet és amennyiben Rt helyettesítetlen karbamoilcsoportot jelent úgy R2 hidrogénatomot is jelenthet.

Az eddigiekben és a későbbiekben is a „rövidszénláncú” jelzővel szereplő szerves csoportok és vegyületek legfeljebb négy szénatomot tartalmaznak.

A rövidszénláncú alkilcsoport például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, szek-butil-csoport vagy terc-butilcsoport.

Halogénatom például a legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatom lehet, így a fluor-, a klór- vagy a brómatom.

A rövidszénláncú alkilidéncsoport például legfeljebb 4 szénatomos l,l-(rövidszénláncú)alkilidén-csoport, így

n

metiléncsoport, etilidéncsoport, 1,1-propilidéncsoport vagy 1,1-butilidéncsoport, izopropilidéncsoport, 1,1- izobutilidéncsoport lehet.

A rövidszénláncú alkoxicsoport például metoxicso- 5 port, etoxicsoport, propil-oxi-csoport, izopropil-oxi-csoport, izopropil-oxi-csoport, butil-oxi-csoport, izobutiloxi-csoport, szek-butil-oxi-csoport vagy terc-butil-oxicsoport.

A di(rövidszénláncú)alkil-amino-csoport például egye- 10 nes szénláncú és legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportokkal helyettesített aminocsoport, így dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-etil-amino-csoport, dipropil-amino-csoport, vagy dibutil-amino-csoport, vagy pedig egyszeresen elágazó szénláncú és ugyancsak leg- 15 feljebb 4 szénatomos alkilcsoporto(ka)t tartalmazó di(rövidszénláncú)alkil-amino-csoport, mint pl. metilizopropil-amino-csoport lehet.

Az N-(rövidszénláncú)alkil-karbamoil-csoport például egyenes szénláncú és a rövidszénláncú N-alkil-karbamoiI-, 20 így N-metil-, N-etil-, N-propil- vagy N-butil-karbamoilcsoport lehet, de ide tartoznak még az elágazó szénláncú N-(rövidszénláncú)alkil-karbamoil-csoportok is, mint például az N-izopropil-karbamoil-, az N-izobutil-karbamoil-, a szek-butil-karbamoil- vagy a terc-butil-karbamoil-cso- 25 ; port. Az N,N-di(rövidszénláncú)alkil-karbamoil-csoport : például a rövidszénláncú, alkil-részében egyenes szén! láncú N N-di (rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoport, í mint pl. N N-dimetil-karbamoil-, N,N-dietil-karbamoil-,

| N-etil-N-metil-karbamoil-, N,N-dipropil-karbamoil- vagy 30, N,N-dibutil-karbamoil-csoport, vagy pedig az alkilr részében egyszeresen elágazó alkilcsoporto(ka)t tartal- i mazó N,N-di(rövidszénláncú) alkil-karbamoil-csoport,

‘ mint az N-izopropil-N-metil-karbamoil- vagy az N-izo' butil-N-metil-karbamoil-csoport. Az N,N-alkilén-karba- 35 i moil-csoport például a piperidino-karbonil-csoport. Előnyös R2 csoport még az N’-(rövidszénláncú alkil)-piperazino-karbonil-, mint pl. az N’-metil-piperazino-karbonilcsoport.

A sóképző tulajdonságokkal rendelkező (I) általános 40 képletű vegyületek közé például azok tartoznak, melyekben az R2 karbamoilcsoportban az aminocsoport alkiléncsoporttal vagy N’-(rövidszénláncú alkil)-aza-alkiléncsoporttal helyettesített. Az ilyen vegyületek sói közül különösen az erős savakkal képezett, gyógyászati szem- 45 pontból alkalmas savaddíciós sókat emeljük ki. Ilyen sók például az ásványi savakkal, így a hidrogén-halogenidekkel, elsősorban a hidrogén-kloriddal és -bromiddal képezett sók, vagyis a hidrokloridok és a hidrobromidok, továbbá a kénsavas sók, vagyis a hidrogén-szulfátok és a 50 szulfátok, de az aljkalmas szerves savakkal, így dikarbonsavakkal, vagy szerves szulfonsavakkal képezett sók, például a maleinátok, a fumarátok, a maleátok, a tartarátok vagy a metánszulfonátok, valamint az N-ciklohexil-szulfaminátok is szóba jöhetnek.

55 Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen kifejezett a szóban forgó vegyületek antikonvulzív hatása, például egereken, 30— 300 mg/kg dózishatárok közötti orális adagolás esetén fellépő kifejezett metrazol-antagonista hatást, továbbá 60 egereken és patkányokon az elektrosokk által kiváltott konvulziókkal szembeni kifejezett védőhatást — egereken kb. 10-100 mg/kg, patkányokon kb. 5-50 mg/kg orális adagolás esetén - tudtunk kimutatni.

Ezzel a vizsgálati módszerrel határoztuk meg az EDS0 65