191378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tio-acetamido-oxa-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
191 378 2 tán. monooleát, acacia, szuszpendálószerek, például szorbit, metil-cellulóz, glükóz vagy cukorszirup, zselatin, hidroxietil-cellulóz, karboximedl-cellulóz, alumíniumsztearát gél, hidrogénezett zsírok, oldószerek, például víz, pufferok, földimogyoró olaj, szezámolaj, metiloleát, konzerválószerek, például metil- vagy etil-p hidroxi-benzodt, szorbitsav, fogyasztásra alkalmas színezőszerek, aromás anyagok, oldódást elősegítő szerek, pufferok, stabilizálószerek, fájdalomcsillapító anyagok, diszpergálószerek, nedvesítöszerek, antioxidánsok és hasonlók. A sóformájú karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vízben oldhatók, és általában oldatként alkalmazzuk azokat intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injektálásra. A vegyületeket injekció előállítása céljából vizes vagy olajos oldószerekben oldhatjuk, majd ampullázhatjuk, általában azonban jobban tárolható a készítmény, ha olyan fioiakészítményt készítünk, mely az (1) általános képletű vegyület kristályait, porát, mikrókristályait vagy liofilizáíumát tartalmazza, majd a gyógyszert felhasználás előtt hígítva vagy szuszpendálva készítjük az injekciót. A készítmény előnyösen valamely konzerválószert is tartalmaz. A fiolakészítményeket vagy injekciókat például 0,2-5 g napi dózisban adagolhatjuk a fertőző baktériumtól, a kezelendő személy állapotától és az adagolás intervallumaitól függően. A gyógyászatilag elfogadható, észter-alakban álló (1) általános képletű vegyületek például az indanil-, acetoximetil-, pivaloiloxi-meti!-, etoxi-karboniloxi-etih, fenacil-, ftalidil-, fenil-, tolil-, xilil-, metoxi fcnil-észterek, bizonyos mértékben abszorbeálódnak az emésztőrendszeren keresztül, és így az embernek és állatnak, például por, tabletta, granulátum, kapszula, szilárd szirup, emulzió, szuszpenzió, oldat és hasonló orális készítmény-formában adagolhatok. Adagolhatok maguk a tiszta vegyüie tek, vagy az (I) általános képletű vegyületet és gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokat tartalmazó készítmények egyaránt. A találmány szerinti gyógyászati készítményeket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, és azokat például 1-2 g napi dózisban adagolhatjuk, a kezelendő személy állapotától és a fertőzés tői függően. Ugyancsak feldolgozhatok az (I) általános képletű vegyületek kúp, topikális vagy okuiáris adagolásra alkalmas kenőcs és hasonló készítmény-alakra. Ezek a készítmények ugyancsak önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő. Ilyen esetben a készítmény 0,01-99 % (I) általános képletű vegyületet tartalmazhat, megfelelő mennyiségű gyógyászati hordozóanyaggal együtt. Ilyen esetben a kezelendő helyre a megfelelő mennyiségű, például 1 /ig-tól 1 mg mennyiségű készítményt kell felvinni. A találmány szerint előállított vegyületek alkalmazhatók ember és állatok baktériumok által okozott fertőzéseinek kezelésére vagy megelőzésére, melynek során az állatnak illetve embernek hatásos mennyiségű (1) általános képletű vegyületet adagolunk, például 0,2-5 g napi dózisban injekció-formában, vagy 1-2 g napi dózisban orális adagolás esetén, vagy I jug-tól 1 mg dózisban topikáiis adagolás esetén, például 3—12 órás időtartamban. A találmány szerinti kezeíési eljárás az (1) általános képletű vegyöletekre érzékeny baktériumok áta! okozott fertőzések kezelésére vagy megelőzésére alkalmazható. Ilyen fertőzések például a következők: pneumonia, bronchi tisz, pneumonitisz, empyema, nasopharyngitis, tonsillitis, rhinitis, dermatitis, pustulosis, fekély, tályogok, sebek és lágyszöveti fertőzések, fülfertőzések, osteomyelitis, septicemia, gastroenteritis, enteritis, húgycső fe tőzések és pyelonephritis. Az (1) általános képletű vegyületeket a kezelendő személynek vagy áltatnak előnyösen gyógyászati készítmény formájában, például por, száraz szirup, tabletta, diazsé, granulátum, kapszula, pirula, kúp, injekció, kenőcs, diszperzió, inhalálásra alkalmas szer, szuszpenzió, oldat, emulzió, szirup és elixir alakban adagoljuk. E vegyületek külön dózis-egység alakban is állhatnak, például tabletta, drazsé, kapszula, injekció, fiola, granulálom vagy por alakban, különálló tartályban vagy csomagolásban. Valamennyi, fentiekben felsorolt gyógyászati készítmény önmagában ismert módszerekkel állítható elő. Nyilvánvaló, hogy az fi) általános képletű vegyületek germicidként és antiszeptikus szerként is alkalmazhatók. Alkalmazhatók ezenkívül az (I) általános képletű vegyületek kiindulási anyagként is, más (I) általános képletei vegyületek előállítására vagy antibiotikus szerként, mikroorganizmusok érzékenységének tesztelésére. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben X trifluor-metil-csoport, halogénatom vagy alkiltiocsoport. Ezek közül különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben X halogénatom, főleg fluor- vagy klóratom, W karbamoil-, vagy alkil-karbamoil-csoport, és Z szubsztituált tetrazoliltio-csoport. Az fi) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (11) általános képletű vegyületet, ahol Y és Z a fent megadott, vagy annak reakcióképes származékát egy (III) általános képletű karbonsavval, ahol l;. V, W és X a fent megadott, vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol l , V, W, X, Y és Z a fent megadott, N-halogénezőszerrel, célszerűen terc-butil-hipoklorittal reagáitatunk, majd dehidrogénezőszerrel, célszerűen a!kálifém-metoxiddal és metanollal kezeljük, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, a'io! W és V hidrogénatom és U. X, Y és Z a fent megadott, egy (V) általános képletű vegyületet, ahol W és V közül az egyik halogénatom, és a másik könynyen lehasítható csoport, célszerűen tiokarbamoilcsoport. redukálószerrel kezelünk, vagy d) olyan (!) általános képletű vegyületek előállítására, ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
