191378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tio-acetamido-oxa-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
191 373 2 X halogén atom, W és V hidrogénatom, és U, Y és Z a fent megadott, egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol U, Y és Z a fent megadott, halogén-acetilénnel reagáltatunk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z indoliltio-(l-4 szénatcmos)-alkíí-tria2oli!-Mocsoport, triazolii-tiocsoport. tiadiazolií-tiocsoport vagy a fent megadott, adott esetben helyettesített tetrazolil-tiocsoport, és U, V, W. X és Y a fent megadott, egy olyan (I) általános képh'tű vegyületet, ahol U, V, W, X és Y a fent megadott, és Z halogénatom, indoliltio-(l -4 szénatomos)-alki!-triazolil-tiollal, triazolil-tiollal, tiadiazolil-tiollal vagy a fent megadott, adott esetben helyettesített tétrazolil-tiocsoportnak megfelelő tiollal reagáltatunk, vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol U, V, W, Z és X a fent megadott és Y hidrogénatom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol U, V, W, Z, X és Y a fent megadott, azonban Y hidrogénatomtól vagy alkálifématomtól eltérő, hidrolizálunk, vagy g) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol U, V, W, Z, X és Y a fent megadott, azonban Y hidrogénatomtól vagy alkáüfématomtól eléíró, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol U, V, W, Z és X a fent megadott, és Y hidrogénatom V3gy alkálifématom, észterezünk, vagy h) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol U, V, W, Z és X a fent megadott, és Y alkálifématom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol U, V, W, Z és X a fent megadott, alkálifém-bázissal reagáltatunk. 1. Sók előállítása Az (I) általános képletű vegyületek, ahol Y hidrogénatom, és egy bázis, vagy egy gyengébb karbonsav sójának reakciójával olyan (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő, melyekben Y alkálifématom, A reakciót az irodalomból önmagában ismert módszerekkel végezhetjük. Előnyös módszer, melynek során az (I) általános képletű szabad savat a fém hidrogén-karbonátjával semlegesítjük. Előállíthatók a sók úgy is, hogy az (I) általános képletű szabad savat egy rövidszénláncú karbonsav sójával reagáltatjuk, poláris szerves oldószerben, majd a reakcióelegyhez olyan oldószert adunk, melyben az (I) általános kcplctű vegyidet kívánt sója rosszul oldódik. A fenti reakciók általában 1 és 10 perc közötti időtartamban lejátszódnak, amennyiben a reakciót 50 °C hőmérséklet alatt végezzük Szükség esetén a reakció hosszabb ideig is végezhető, abban az esetben, ha mellékreakció nem lép fel. 2. A karbonsav védöcsoport lehasílása Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y karboxil-védőcsoport, olyan (1) általános képletű vegyületekké alakíthatók át, amelyekben Y hidrogénatom, bármely olyan módszerrel, mely alkalmas a védőcsoport lehasítására. Az alábbiakban bizonyos esetekben a karbonsav védőcsoportot a karbonsav és a vegyület védésére alkalmazott vegyület reakciója során keletkezett csoport revével jellemezzük. így például, az ,,R” védőcsoportot, mely a--COOR csoportban szerepel, az egyszerűség kedvéért észterként említjük. a ) Az (I) általános képletű vegyületekről, melyek erőien reaktív védőcsoportokat, például erősen reaktív íszter csoportokat tartalmaznak, a véddesoportokat vizes oldatban valamely savval, bázissal, puffénál vagy oncserélő gyantával hasíthatjuk le. A kevésbé reaktív védőcsoportok, például a triklór-etil- vagy p-nitro-ben zil-csoport egy fém és egy sav kombinációjával, vagy ditionáttal vagy katalitikus redukcióval hasíthatok le b) Az aralkil-észterek hidrogénezéssel hasíthatok le, például katalizátorként platina, palládium vagy nikkel katalizátort alkalmazva. c) Az aralkil-észterek és szulfonil-etil-észterek szolvoüzissel hasíthatok. A szó Ivói ízishez ásványi savat, Lewisavat, például alumínium-kloridot. ón-kloridot vagy itán-tctrakloridot, szulfonsavat, például metán-szulfonp.aval és trifiuor-metán-szulfonsaval, vagy erős karbonsavat, például nifluor-ecetsavat használhatunk, Adott '’setben a szoivolízist kation-megkötőszer jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárás során a karboxil-védőcsoportok hasítására bármely más, hagyományos módv.er is használható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
