191357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin és prosztaciklin-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 191 357 14 2-Aza-3-{l-tia-4-[2-(5,6-dihidro-4H-l,3-oxazin-2-il)]-butil]-6-(3a-hidroxi-4-fenoxi-l-butenil)-7a-hidroxi-biciklo[3.3.0]oktén-2 — U. példa A 10. példa eljárást alkalmazva 255,8 mg (0,5 millimól) 2-aza-3-(l-tia-4-karboxi-butil)-6-(3a-acetoxi- 4 - fenoxi -1 - butenil) - la-acetoxi - biciklo[3.3 .Ojokten - -2-ből és 3-amino-propanolból indulunk ki, majd a bisz(acetoxi)-vegyületet a 11. példa szerint elszappanosítjuk. A kitermelés 120,7 mg (az elméleti 54,3 %-a). IR(filni): 1630, 1655 cm"'. NMR (CDCIa): 3,2-3,7 (m,-CH^CHj-CHs,). 18. példa 2-Aza-3-[l-tia-3,3-difIuor-4-(2-tiazoiin-2-iI)-butil]-6-(3a-hidroxi-5-fenil-l-pentenil)-7«-hidroxi-bicik!o[3.3.0]oktén-2 A 10. példa eljárását alkalmazva 261,8 mg (0,5 millimól) 2-aza-3-(l -tia-3,3-difluor-4-karboxi-butil)-6- -(3«-acetoxi-4-Icnil- í -pentenil)-7«-acctoxi-biciklo(3.3.0]oktén-2-ből és ciszteaminból indulunk ki, majd a bisz(acetoxi)-vegyiiletet a 11. példa szerint elszappanosítjuk. A kitermelés 126 mg (51,9 %). ÍR (film): 1600, 1640 cm"* 1. 19. példa 2-Aza-4-[l-íia-4-(2-imidazolin-2-i!)-butil]-6-[3ar-hidroxi-4-(3-klór fenoxi)-1 -butinilj-7«-hidroxi-biciklo[3.3.0]oktén-2 A 10. példa eljárását alkalmazva 261 mg (0,5 millimól) 2-aza-3-(l-tia-4-karboxi-bütil)-6-[3cv-acetoxi-4 - (2 - klór-fenoxi) - 1 - butinil] -7«- acetoxi -biciklo[3.3.0]oktén-2-bö! és 1,2-diamino-etánból indulunk ki, majd a bisz(acetoxi)-vegyületet a 11. példa szerint elszappanosítjuk. A kitermelés 112,7 mg (az elméleti 48,8 %-a). IR (film): 1600, 1640 cm"'. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű, nitrogéntartalmú, telítetlen heterociklusos vegyületek, amelyek egy további oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmaznak és proszlaglandin F vagy I által szubsztituáltak, előállítására - ahol R, jelentése egy (1) általános képletű prosztaglandinmaradék - ahol D jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, vagy Rt jelentése egy (2) általános képletű prosztaciklinmaradék - ahol Z, jelentése -CH2-csoport vagy oxigénatom, Z2 jelentése bróm-, hidrogénatom vagy cianocsoport, X4 jelentése -CH2-csoport vagy Rio Rn általános képletű csoport, ahol R)0 és R,) jelentése hidrogénatom vagy mctilcsoport, X5 jelentése közvetlen kötés és X6 jelentése -CHz-CHjr-CH^Hs, -CH(CH3)-CH2-CH2-CH3 csoport, -G=C-CH3 képletű csoport, vagy R, jelentése (3) általános képletű prosztaciklinmaradék - ahol X2 jelentése -C=C- vagy transz —VH=CH-csoport, X3 jelentése -CH(OH) vagy -CH(OCOCH3) vagy -CH-OSi(CH3)3 csoport, X4 jelentése -CH2-, -CH(CH3)- vagy -C(CH3)2- csoport, X5 jelentése metiléncsoport vagy közvetlen kötés, X6 jelentése fenilcsoport, klór-fenoxi-csoport, vagy abban az esetben, ha X5 közvetlen kötést jelent, akkor X6 —C4H9, —CHj—C=C—CH^-CH3, -CHz-CfeC—CH3 vagy -CH(CH3)~ -CH^-CHr-CHs csoportot képvisel, Xj jelentése -OH, -OCOCH3 vagy -OSi(CH3)3 csoport és B2 és A2 jelentése együttesen etiléncsoport, emellett az A2 szubsztituens, adott esetben két fluoratommal lehet helyettesítve, Y jelentése oxigén-, kénatom vagy iminocsoport, Q jelentése >(CR6R?)p általános képletű csoport, ahol p értéke 0 vagy 1, R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R, jelentése a fenti, R12 jelentése hidrogénatom, tri( 1—4 szénatomos)a!kil-szílil- vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben a jelenlévő szabad hidroxilcsoportok megvédése után egy (III) általános képletű aminnal - ahol Y és Q jelentése a tárgyi kör szerinti -reagáltatunk, szerves foszfinok és perhalogénezett szénhidrogének segítségével, tercier bázis jelenlétében és kívánt esetben a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és/vagy a szabad hidroxilcsoportokat észterezzük és/vagy a hidrogén-bromidot lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1982. «4. 09.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására — ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
