191349. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív izomerek előállítására
191 349 4 Optikai tisztaság 81,6 % [a tiszta (+)-CPA-dietil-amin (2:l)-só] optikai íorgalóképességéből számítva: [a]iis +30,5° (c = 2,99 % metanol és az Op. 135-136,5 °C. A szűrlethez a (+)-CPA/dietiI-amin (2:1) só elkülönítése után 5,5 g (±)-CPA/dietiI-amin (2:1) sót adunk és ezt követően az elegyet oldat képződéséig melegítjük. Az oldatot lehűlni hagyjuk, és ha a hőmérséklet eléri a körülbelül 35 °C-ot, akkor 250 mg (-)-CPA/ dietil-amin (2:1) só-oltókristályokat adunk hozzá. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és így (-)-CPA/dietil-amin (2:1) sót kapunk. {ajlls —26,0° (c = 2; 99 tömeg%-os metanol). Optikai tisztaság 85,2 % [a tiszta (-)-CPAZdietil-amin (2:1) só optikai forgatóképességéből számítva], [a]í§5 —30,5° (c = 2; 99 tömeg%-os metanol) és az Op. 135-136,5 °C. A fenti műveleteket megismételjük és így 5,0-6,0 g (+)-CPA/dietil-amin (2:1) sót és 5,0-6,0 g (-)-CPA/ dietil-amin (2:1) sót kapunk váltakozva 80 % feletti optikai tisztaságban. 10,0 g fent kapott (+)-CPA/dietil-amin (2:1) sót átkristályosítunk 18 ml (1:1) súlyarányú) víz/2-propanol-elegyből és így 7,4 g tisztított kristályokat kapunk. Átkristálvosítási hozam 74,0 %. [o]?3b +30,1° (c = 2; 99 tömeg%-os metanol). Optikai tisztaság 98,7 %. 7,4 g fenti módon tisztított és kapott sóhoz hqzzádunk 80 ml 1 n hidrogénklorid-oldatot és 80 ml étert, majd az elegyet a sóbontás céljából keverjük. Az elegyet állni hagyjuk, ekkor egy vizes fázis és egy éteres fázis különül el. Az éteres fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és betöményítjük, így 6,06 g (+)-CPA-t kapunk. [a]'p +47,5° (c = 2; kloroform). Optikai tisztaság 99,0 %. Sóból való visszanyerés hozama 96,0 %. Másrészt fenti módon előállított 10,0 g (-)-CPA/dietil-amin (2 :1) sót átkristályosítunk 18 ml (1:1 tömegarányú) víz/2-propanol-elegyből, így 7,50 g tisztított kristályokat kapunk. Átkristályosítási hozam 75,0 %. t«]435 — 29,5° (c = 2; 99 %-os metanol). Optikai tisztaság 96,7 %. 7,7 g fenti módon kapott tisztított sót elbonjuk ugyanúgy, ahogy a (+)-CPA/dietil-amin (2:1) só esetében leírtuk. Ily módon 6,2 g (—)-CPA-t kapunk. [o]f)5 —46,9° (c = 2; kloroform). Optikai tisztaság 97,7 %. Sóból való visszanyerés hozama 97,0 %. ..... 3 2. példa 36,2 g (±)-CFA-t, 12,4 g dietil-amint, 5 g (+)-CPA/ dietil-amin (2:1) sót és 1,5 g (+)-CPA/dietil-amin (2:1) sót melegítés közben feloldunk 152 ml vízben. A keletkező oldatot keverés közben vízzel hűtjük, és ha a hőmérséklet eléri a 45 °C-ot, akkor 250 mg (+)-CPA/dietil-amin (2:1) só-oltókristályt adunk hozzá. A hűtést tovább folytatjuk keverés közben 3 óra hosszat, és abban az esetben, ha a hőmérséklet 23 °C-ra csökken, akkor a kivált kristályokat szűrései összegyűjtjük és így 4,38 g (+)-CPA/dietiI-amin (2:1) sót kapunk. {«U35 +26,3° (c = 2; 99 tömeg%-os metanol). Optikai tisztaság 86,2 %. A szűrlethez 5,5 g (±)-CPA/dietil-amin (2:1) sót adunk és ezt követően melegítjük, hogy oldattá alakítsuk. Az oldatot vízzel hűtjük, és ha a hőmérséklet 45 °C-ra csökken, akkor 250 mg (—)-CPA/dictil-nmin Í2:í) só-oltókristályt adunk hozzá, majd az egészet tovább hűtjük keverés közben. Körülbelül 2,5 óra múlva a hőmérséklet 25 °C-ra csökken, ekkor a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük és így (-)-CPA/ dietil-amin (2:1) sót kapunk. [«]«5 —24,9° (c = 2; 99 % metanol). Optikai tisztaság 81,6 %. A fenti műveleteket megismételjük és így 5,0-6,0 g (+)-CPA/dictil-amin (2:11) sót kapunk, amelynek az optikai tisztasága 80 %-nál nagyobb. 5.7 g fenti módon kapott (+)-CPA/dietíl-amin (2:1) sót átkristályosítunk 1:1) súlyarányú) víz/2-propanolelegy 10 ml-nyi mennyiségéből és így 4,2 g tisztított kristályos anyagot kapunk. Átkristályosítási hozam 73,7 %. Iö]«5 +29,5° (c = 2; 99 tömeg% metanol). Optikai tisztaság 96,7 %. 4,20 g kapott és tisztított sóhoz hozzáadunk 50 ml I n hidrogén-klorid-oldatot és 50 ml étert, majd az elegyet lebontás végett keverjük. Az elegyet állni hagyjuk, amelynek során egy vizes fázis és egy éteres fázis különül el, amelyeket szétválasztunk. Az éteres fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és betöményítjük, így 3,36 g (+)-CPA-t kapunk. [a]p +46,9° (c = 2; kloroform). Optikai tisztaság 97,7 %. Sóból való visszanyerés hozama 93,7 %. Másrészt 5,3 g fenti módon kapott (-)-CPA/dietil-amin (2:1) sót átkristályosítunk 10 ml (1:1 súlyarányú) víz/2-propanol-elegyből és így 3,90 g tisztított kristályos terméket kapunk. Átkristályosításii kitermelés 73,6 %. M435 —29,1° (c = 2; 99 tömeg%-os metanol). Optikai tisztaság 95,5 %. 3.7 g fenti módon kapott tisztított sót a (+)-CPA/dietil-amin (2:1) só esetében ismertetett módon lebontunk és így 3,1 g (—)-CPA-t kapunk. [«]£? —46,1° (c = 2; kloroform). Optikai tisztaság 96,0 %. Sóból való visszanyerés 98,2 %. 3. példa 7,3 g 63 %-os optikai tisztaságú (+)-CPA-t és 1,8 g dietil-amint 22 ml vízhez adunk és az elegyet melegítéssel oldattá alakítjuk. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A kivált kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük és így 3,8 g (+)-CPA/dietil-amin (2:1) sót kapunk. [0)435 +29,0° (c = 1 ; 99 %-os metanol). Optikai tisztaság 95,1 %. A fenti módon kapott (+)-CPA/dietíl-amin (2:1) sót hidrogén-kloriddal megbontjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatból az oldószert lepárlással eltávolítjuk és így 3,2 g (+)-CPA-t kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
