191345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetarociklusos alkoholok és észterszármazékaik előállítására

3

191 345

4

hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékhoz vizet és étert adunk, az egészet összekeverjük, dekantáljuk, éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 7:3 tf.-arányú hexán-etil-acetát eleggyel végezzük. 22,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 78-79 °C. Hozam 45 %.

B lépés

(2-benzil-4-tiazolil)-metanol

20 g 2-benzil-tiazol-4-karbonsav-etil-észtert 100 ml toluolban oldunk, az oldatot -10 °C-ra lehűtjük, 90 ml dietil-nátrium-alumíníum-dihidrid toluolos oldatát (2 mól/liter) csepegtetjük hozzá, az elegyet ezen a hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat -5 °C hőmérsékleten keverjük, ezután 150 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk hozzá cseppenként -20 °C-on; az elegyhez vizet és étert adunk; az oldhatatlan maradékot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz metilén-klorid és etil-acetát 7:3 tf.-arányú elegyét adjuk. 13,6 g (2-benzil-4-tiazolil)-metanolt kapunk. Olvadáspont 50 °C. Hozam 82.9 %.

IR-spektrum (kloroform):

— abszorpció 3595 cm_,-nél; OH-csoport;

— abszorpció 1690, 1616, 1586 cnT’-nél;

C = C, C = N és aromás csoport;

— abszorpció 1568, 1536, 1487 cm'1-nél; aromás csoport.

2. példa

(2 -fenoxí-4 -tiazolil ) -metanol A lépés

2-fenoxi-tiazol-karbonsa v -etil-észter

2 g 2-klór-tiazol-4-karbonsav-etil-észtert, 50 ml dimetil-formamidot, 2,5 ml hexametil-foszfor-triamidot és 1,5 g nátrium-jodidot elegyítünk, a reakcióelegyet 100 °C-ra felmelegítjük, 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 20 °C-ra lehűtjük; 1,32 g kálium-fenolátot adunk részletekben az elegyhez. A reakcióclcgyet másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 0,66 g kálium-fenolátot adunk hozzá. Az elegyet ismét másfél óra hosszat forraljuk, lehűtjük, vizet és etil-acetátot adunk hozzá. Az egészet dekantáljuk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán-izopropil-éter és trietil-amin 7:3:1 tf.-arányú elegyével végezzük, 1,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 67 °C. Hozam 43,4 %.

B lépés

(2 -fenoxi-4-tiazolil)-metanol 12

12 g 2-fenoxi-tiazol-4-karbonsav-etil-észtert 60 ml toluolban oldunk, ehhez az oldathoz —10 °C hőmérsékleten lassú ütemben dietil-nátrium-alumínium-hidrid (2 mól/liter koncentrációjú) toluolos oldatából 54 inl-t adunk. Az egészet 1 óra hosszat —5 °C hőmérsékleten keverjük, 80 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk hozzá —20 °C hőmérsékleten; az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet dekantáljuk, a szerves fázist vízzel, 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárazra bepároljuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz metilén-k lórid és 8:2 tf.-nrányű elegyél alkalmazzuk. 8,15 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam 82 %.

1

IR-spektrum (kloroform):

— abszorpció 3590 cm''-nél; hidroxilcsoport;

— abszorpció 1551, 1530, 1503, 1486 cnT’-nél; a tiazolilcsoport aromás gyűrűje;

— abszorpció 690 cm~1-nél; fenil (deformáció).

MMR-spektrum (deuter-kloroform):

— csúcs 4,5 ppm-nél: a CH20-csoport hidrogénje;

— csúcs 3,5 ppm-nél: az -OH-csoport hidrogénje;

— csúcs 6,66 ppm-nél: a tiazolilcsoport hidrogénje;

— csúcsok 7,10-7,50 ppm-nél: az aromás gyűrű hidrogénjei.

3. példa

(2-fenoxi-5-tiazoiil)-mctanol A lépes

5-karbetoxi-2-J'enoxi-tiazol

3.8 g 5-karbetoxi-2-klór-tiazolt, 3 g nátrium-jodidot és 50 ml acetonitrilt elegyítünk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtőn forraljuk. 2,6 g kálium-fcnolátot adunk hozzá. A forralást 24 óra hosszat folytatjuk, az elegyet betöményítjük, vizet adunk hozzá, etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, a szerves oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; benzol és etii-acetát 9:1 térfogatarányú elegyével eluálunk. 3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam 60 %.

IR spektrum (kloroform):

— abszorpció 1710 cnT'-nél; karbonilcsoport;

— abszorpció 1537 cm~1-nél; C = C és C = N csoport;

— abszorpció 1595-1491 cm'1-nél; aromás gyűrű.

B lépés

(2-fenoxi-5-tiazolil)-metanol

2.8 g lítium-alumínium-hidridel 200 g tetrahidro-furánnal elegyítünk, ehhez 12 g 5-karbetoxi-2-fenoxi-liazolnak 100 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, a reakcióelegyet 24 óra hosszat forraljuk, a maradék hidridet elbontjuk etil-acetát hozzáadásával, majd 2 n vizes sósavoldatot adunk hozzá, és a képződő oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük; a vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárazra bepároljuk; ily módon 5,2 g (2-fenoxi-5-tiazoiil)-metanolt kapunk. Hozam 53 %.

IR-spektrum (kloroform):

— abszorpció 3590 cnT’-nél; hidroxilcsoport;

— abszorpció 1606, 1599, 1500, 1481 cm~1-nél; aromás gyűrű és a konjugált rendszer.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3