191337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil-naftalin-2(1H)-on és 2-ol-származékok, valamnt ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 191 337 14 spektrum; m/c hányadosban m = az ion tömege, c = az ion elektromos töltése; PMR = protonmágneses magrezonancia-spektrum; CDCI3 = perdeuterp-kloroform.) 2. példa l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6,7,8,8a-alfa-Dckahidro-4-béta-[2-bcnzil-oxi-4-(l, l-dimetil-heptil)-fenil]-naftaiin-2-béta-ol és a 2-alfa-izomer 2,40 g (5,24 millimól) 3,4-alfa,4-béta,5,6,7,8,8a-aIfa-oktahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-naftalin-2(lH)-on 15 ml metanollal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült —5 °C-os oldatához 199 mg (5,24 millimól) nátrium-bór-hidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 250 ml telített nátrium-klorid-oldat és 250 ml éter keverékéhez adjuk. Az éteres kivonatot 250 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes mgnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk 100 g szilikagélcn, pentán/éter (2:1) eleggyel eluálva, 12 ml-es frakciókat szedve. Az eiució sorrendjében a címben megnevezett vegyület 0,572 g (24 %) alfa-izomerjét és 1,53 g (64 %) címben megnevezett (3) általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport — kapunk. Címben szereplő vegyület: IR (CHCI3): 3333, 1618 és 1575 cm'1. MS, m/e: 462 (M+), 447, 377, 354, 285, 269 és 91. PMR (CDCI3): delta 0,85 (m, láncvégi metil), 1,28 (s, gem-dimetil), 3,0 (bm, benzil H), 3,75 (bm, karbinol H), 5,07 (s, benzil-metilén), 6,9 (m, ArH) és 7,36 (s, PhH). A címben megnevezett vegyület 2-alfa-izomerjc: ÍR (CHClg): 3571, 3425, 1616 és 1575 cm'1. MS, m/e: 462 (M+), 377, 354, 285, 269 és 91. PMR (CDCI3): delta 0,87 (m, láncvégi metil), 1,27 (s, gem-dimetil), 4,18 (m, karbinol H), 5,05 (s, benzil-metilén), 6,85 (m, ArH), 7,07 (d, J=8Hz, ArH) és 7,38 (m, ArH). 3. példa l,2-a!fa,3,4-alfa,4a-béta,5,6,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2-hidroxi-fenil]-naftalin-2-béta-ol 1,48 g (3,19 millimól) l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6,- 7,8,8a-alfa-dekahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-(l,ldimetil-heptil)-fenil]-naftalin-2-béta-o! és 300 mg 5 % palládium/szén/50 % víz keverékét 15 ml elanolban 105 Pa hidrogénnyomás alatt 1 óráig keverjük. Utána a keveréket diatómaföldön etil-acetáttal átszűrjük és a szürletet bepároljuk. A nyers olajat oszlopkromatográliíUal tisztítjuk 40 g szilikagélcn. Oktán/éter (2:1) eleggyeí 10 ml-es frakciókat eluálva 875 mg (74 %) címben megnevezett (4) általános képletű vegyületet - ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport - kapunk. Olvadáspont: 127-128 °C (pentán). IR (CHCI3): 3333, 1618 és 1582 cm'1. MS, m/c: 372 (Mb), 354, 287 és 269. I’MR (CDCI3): delta 0,82 (ni, láncvégi metil), 1,28 (s, gem-dimetil), 2,72 (m, benzil metin), 3,82 (m, karbinol metin), 6.8 (m, ArH) és 7.08 (d, J=8Hz, ArH). Elemi analízis C2sH4o02-re: C H Számított 80,59 10,82 Talált 80,57 10,62 4. példa l,2-béta,3,4-a!fa,4a-béta,5,6,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[4-( 1,1 -dimctil-hcptil)-2-hidroxi-fenil]-naftalin-2-alfa-ol A 3. példa eljárását alkalmazva 500 mg (1,08 millimól) l,2-béta,3,4-alfa,4a-béta,5,6,7,8,8a-alfa-dekahidro - 4 - béta - [benzil-oxi-4-( 1,1 -dimetil-heptil)-fenil]naftaIin-2-alfa-olt redukálva 200 mg (50 %) címben megnevezett (5) általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport - kapunk. Olvadáspont: 120-122 °C (pentán). IR (CHCI3): 3333, 1626 és 1570 cm'1. MS, m/e: 372 (M+), 357, 354, 287 és 269. PMR (CDCla): delta 0,86 (m, láncvégi metil), 1.28 (s, gem-dimetil), 3,00 (m, benzil metin), 4.28 (m, karbinol metin), 6,84 (m, ArH) és 7,03 (d, J=8Hz, ArH). Elemi analízis C2SH40O2-re: C H Számított 80,59 10,82 Talált 80,47 10,51 ’ 5. példa 3,4-alfa,4a-béta,5,6,7,8,8a-alfa-Oktahidro-4-béta-[4-(l,l-dixnetil-heptil)-2-hidroxi-fenil]-naftalin-2( 1 H)-on A 3. példa eljárását alkalmazva 1,00 g (2,18 millimól) 3,4-alfa,4a-béta,5,6,7,8a-aIfa-oktahidro-4-béta[2-bcnzil-oxi-4-(l, I -ciimetil-heptil) - fcnil] - naftalin-2(lH)-ont — az 1. példa címében szereplő vegyületet - redukálva 606 mg (76 %) címben megnevezett olajos (6) általános képletű vegyületet - ahol Z jelentése dimetil-heptil-csoport — kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
