191301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(hidroxi-metil)-1,6,7,11b-tetrahidro-2H4H, [1,3]-oxazino- vagy tiazino- [4,3-a]-izokinolin-származékok előállítására
7 191 301 8 egyesített kloroformos rész szárítása, majd bepárlása után a kívánt tiazinszármazékot kristályos formában kapjuk. B út 4,0 g (0,01 mól) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-2- (N -fenil -tiokarboxamido) -6,7-dimetoxi -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 20 ml 25% száraz sósavgázt tartalmazó abszolút etanolban 15 percig visszafolyatás mellett forralunk. Az elegyhez szárazra párlás után kevés vizet adunk, majd NaHC03-tai semlegesítjük. A kristályosán kiváló anyagot szűrjük, vízzel mossuk. Az A és B út szerint' készült vcgyületck olvadáspont és elemanalízisadatait a 2. táblázat tartalmazza. 3. példa l-{Hidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,10-dimetoxi-1,6,7,1 lb-tetrahidro-2H,4Il-[l ,3]-oxazino[4,3-a]izokinolin 3,9 g (0,01 mól) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-2- (N-fcnil-karboxamido)-6,7-dímctoxi-l,2,3,4-tctrahidroizo-kinolínhoz 10 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. A tionilklorid feleslegének lepárlása után a maradékot hűtés közben kevés vízzel felvesszük, NaHC03-tal semlegesítjük, kloroformmal extraháljuk. A kloroformos részt szárítás után bepároljuk, a maradékot etanoléter-elegyből kristályosítjuk. Átkristályosítás etanolból op.: 202—205; hozam: 17%. Az Így nyert vegyület fizikai és spektroszkópiai 5 adatai megegyeznek az 1. példa szerint készült termék paramétereivel, s azzal olvadáspontdepressziót nem mutat. 10 4. példa l-( Hidroxi-mctil)-4-(fenil-iniino )-9,10-dimetoxi-1,6,7,11 b-tetraltidro-2ll,411-[l ,3\-tiazino\4,3-a\- izokinolin 15 3,68 g (0,01 mól) l-(Hidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,10-dimetoxi-l ,6,7,1 lb-tctrahidro-2H,4H-[l,3]-oxazino[4,3-a]-izokinolint 4,4 g 0,02 mól foszfor-penta- 2Q szulfiddal dörzsmozsárban gondosan homogenizálunk. A keveréket 2,5 óráig 150°C-on tartjuk. Az ömledéket kihűlés után gondosan elporitjuk, majd 25 ml 10%-os NaOH oldatot adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres részt szárítás után szárazra pároljuk, a 2g maradékot kevés n-hexán-éter-elegyből kristályosítjuk. Átkristályosítás: /i-hcxán-ctanol-clcgyből. Op.: 187— 190 °C; hozam: 34%. Az így előállított vegyület fizikai és spektroszkópiai paraméterei megegyeznek a megfelelő 2. példa 30 szerint előállított anyag adataival, azzal olvadáspontdepressziót nem ad. 2. táblázat (I) általános képletü (X = S; Y= ~NRZ) l-{hidroxi-mttil)-4-(sziibsztituált-imino}-9,10-dialkoxi-1,6,7,1 lb-tetrahidro-2H,4H-[l ,3]-tiazino [4,3-a]izokinolinok R1 = R2 R3 összegképlet / Molekulasúly Olvadáspont, (°C) Oldószer C Analízis (%) H N Cl Hozam (%) módszer A B ch3o-c2h5 C17H24N203S 164-166 60 68 7,18 8,32 80 70 336,45 etanol 60,27 7,47 7,94 ch3 o-C6Hs C2iH24N203S 188-190 65,60 6,29 7,29 85 384,49 etanol 65,82 6,29 7,35 ch3 o—C6Hu C2iH30N2O3S 189-191 64,58 7,74 7,17 90 390,54 etanol 64,08 7,68 7,08 c2 h5o-C2Hs Ci9H28N203S 141-143 62,60 7,74 7,69 68 364,50 etanol 62,26 7,97 7,70 C2H50—-c6h5 C23H2gN203S 190-191 66,96 6,84 6,79 83 412,54 etanol 67,42 7,14 6,42 C2Hs O—-c6h„ 1-’23H34N203S 207-209 65,99 8,19 6,69 85 418,59 etanol 65,32 8,04 6,42 ch3 op—Cl—c6h5— C21H23N203SC1 210-213 55,33 5,05 6,15 15,57 82 (HC1) 455,43 etanol 55,93 5,31 6,17 15,25 ch3o-c4h9 C29H28N203S 149-152 62,60 7,74 7,69 70 364,50 etanol 62,96 8,08 8,10 5
