191301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(hidroxi-metil)-1,6,7,11b-tetrahidro-2H4H, [1,3]-oxazino- vagy tiazino- [4,3-a]-izokinolin-származékok előállítására
9 191 301 10 l-(Hidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,10-dimetoxi- 1,6,7',1 lb-tetrahidro-2H,4H-[l ,3]-tiazino [4,3-a]izokinolin 3,4 g (0,01 mól) l-(Hidroxi-metiI)-4-(etil-ímino)-9,10-dimetoxi-l,6,7,llb-tetrahidro-2H,4H-[l,3]-tiazino[4,3-a]-izokinolint 1,86 g (0,02 mól) anilinnel 30 ml etanolban 5 órán át visszafolyatás mellett forralunk. Az etanol és az anilin feleslegének ledesztillálása után a kapott olajos maradékot éterrel eldörzsöljük. A kivált kristályos terméket szüljük, ctanolból kristályosítjuk (hozam: 62%; op.: 187-189 °C). Az ily módon nyert termék fizikai adatai megegyeznek a megfelelő, 2. példa szerint készültével. Keverékük olvadáspontdepressziót nem mutat. 5. példa 6. példa l-[bisz-(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-îiokarboxamid 50,01 mól (2,67 g) l-[bisz-(Hidroxi-mctil)-metil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tctrahidro-izokinolint 10 ml vízben szuszpendálunk és ehhez 0,012 mól (1,16 g) kálium-rodanidot. adunk, majd a reakcióelegyet 6 órán át forraljuk. A kapott anyagot kihűtés után 4X50 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk (Na2S04), majd bepároljuk. A kapott olajos termék kevés éterrel eldörzsölve kristályosodik. Hozam: 39%. Op.: 146-148 °C (etanol). Analíziseredmények a ClsH22N2C>4S (326,42) összegképlet alapján: számítótt:C 55,19%; H 6,79%; N8,58%; S 9,82%; talált: C 54,91%; H 6,69%; N 8,23%; S10,30%. 7. példa l-[bisz-(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l, 2,3,4- tetrahidro-izokUiolin-2-tiokarboxamid A 6. példa szerint eljárva, a megfelelő dietoxi-izokinolin-származékból a cím szerinti vegyületet kapjuk. , Hozam: 35%. Op.: 115—117 °C (etanol). Analíziseredmények a C17H26N204S (354,46) összegképlet alapján: számítottá 57,60%; H 6,82%; N 7,90%; S9,05%; talált: C 57,13%; H 6,35%; N 7,61%; S 9,50%. 8. példa I-{Hidroxi-metil)-4-imino-9,10-dimetoxi-l,6,7,11btetrahidro-2H,4H-[l,3]-oxazino [4,3-a] izokinolin 0,01 mól (3,26 g) a 6. példa szerint készült l-[bisz(hidroxi-metil)-me til]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-tiokarboxamidot 0,1 mól (1,42 g) metiljodiddal reagáltatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óráig állni hagyjuk. A metil-jodid feleslegének lepárlása után a maradékot 3N metanolos kálium-hidroxidban 3 órán át, a metil-merkaptán teljes eliminációjáig kevertetjük, majd a. metanolt lepároljuk és a maradékot forró benzollal extraháljuk. Az oldószer lepárlása után kapott kristályos anyagot diizopropiléter-etanol-elegyből kristályosítjuk át. Hozam: 50%. Op.: 124-127 °C. Analíziseredmények a CiSH20N2O4 (292,33) öszszegképlet alapján: számított: C 61,63%; H6,89%; N 9,58%; talált: .. C 62,03%; H6,04%; N8,78%. 9. példa 1 -(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxi-l,6,7,11 b-tetrahidro-2H, 411-[ 1,3)-oxazino [4,3-a] izokinolin-4-on 0,01 mól (2,67 g) l-[bisz-(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tctrahidro-izokinolinhoz 10 ml vízben oldott 0,01 mól (0,84. g) nátrium-hidrogénkarbonátot és 0,01 mól (1,08 g) klór-hangyasav-etilésztert adunk, majd az elegyet keverés közben 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyet kihfítés után 4X100.ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres részt nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 0,10 g nátrium-metilátot adunk és 120 °C-on 30 percig melegítjük. Az ömledéket 4X50 ml forró etil-acetáttal extraháljuk, 50 ml-re pároljuk. Hűtés közben tűs kristályok válnak ki. Hozam: 60%. Op.: 125-128 °C (etil-acetát). Analíziseredmények a C^H^NOs (293,31) öszszegképlet alapján: számított: C 61,42%; N 6,52%; N 4,78%; talált: C 60,96%; N 6,46%; N4,65%. 10. példa l-(Hidroxi-metil)-9,10-dietoxi-l, 6,7,1 lb-tetrahidro-2H,4H-[l ,3\oxazino [4,3-a] izokinolin-4-on A 9. példa szerint eljárva a megfelelő dietoxianalógból a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 58%. Op.: 119—121 °C (etil-acetát). Analíziseredmények a C^H^NOs (321,36) öszszegképlet alapján: számított: C 63,53%; H 7,21%; N 4,36%; talált: C 63,10%; H 7,08%; N4,17%. 11. példa 1 -(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxi-l, 6,7,1 lb-tetrahidro-2H,4H-[l ,3]-oxazino [4,3-a]izokinolin~4-tion 0,01 mól (2,67 g) l-[bisz-(Hidroxi-metil)-metil]-6,7- dimctoxi-l,2,3,4-tctrahidro-izokinolin 150 ml abszolút kloroformos oldatához 0,02 mól (2,0 g) trietilamin 10 ml-es abszolút kloroformos oldatát adjuk, majd az elegyhéz jeges hűtés és kevertetés közben 0,01 mól (1,15 g) tiofoszgént csepegtetünk. A reakcióelegyet 10 percig kevertetjük, majd 15 ml 5%-os 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
